Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Obetikolsyra hos pediatriska patienter med biliär atresi (CARE)

24 mars 2023 uppdaterad av: Intercept Pharmaceuticals

En multicenter, öppen etikett, enstaka och multipla doser, dosfinnande studie, med en valfri öppen märkning för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för obetikolsyra hos pediatriska patienter med biliär atresi

Detta är en fas 2, multicenter, öppen, enkeldos och flerdosstudie med en valfri öppen förlängning (OLE) för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för obetikolsyra (OCA) hos barn patienter med biliär atresi med framgångsrik hepatoportoenterostomi (HPE, även känd som en Kasai portoenterosomy). OLE kommer att fortsätta att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik och effekt av OCA. Dessutom kommer en förändring i vitamin A- och D-nivåer, och om möjligt graden av förändring i leverstelhet, att bedömas under OLE.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Clinques University Saint-Luc
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • APHP- Hopital Necker Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
    • ME
      • Lille, ME, Frankrike, 59037
        • CHU Lille
    • Paca
      • Marseille, Paca, Frankrike, 13385
        • Hopital de la Timone
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare-Zedek Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Centre for Paediatric Hepatology
      • Turin, Italien, 10126
        • Regina Margherita Children's Hospital
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Passeig Vall d'Hebron
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
  • Storbritannien
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham children's Hospital
  • Tyskland
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga pediatriska försökspersoner ≥2 till <18 år gamla
  2. Diagnos av biliär atresi
  3. Visat framgångsrik HPE (även känd som Kasai portoenterostomi) enligt definitionen av total bilirubin <2 mg/dL (34,2 μmol/L) minst 3 månader efter HPE-proceduren.
  4. Kan svälja tabletter (dvs tablett eller minitablettformulering)

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Tidigare levertransplantation eller aktiv status på transplantationslistan
  2. Konjugerat (direkt) bilirubin ≥ULN av platsspecifikt referensintervall
  3. Om konjugerat bilirubin inte är tillgängligt: ​​total bilirubin ≥2 mg/dL (34,2 μmol/L)
  4. Blodplättar <150 000/μL
  5. INR ≥1,5

  6. Aktuell eller historia av komplikationer av dekompenserad kronisk leversjukdom inklusive:

    1. högriskgastroesofageala varicer och/eller variceal blödning
    2. kliniskt uppenbar ascites relaterad till portal hypertoni
    3. hepatisk encefalopati
    4. tidigare placering av portosystemisk shunt
    5. hepatopulmonellt syndrom eller portopulmonell hypertoni
    6. hepatorenalt syndrom
  7. Aktuell svårbehandlad klåda eller kräver systemisk behandling för klåda inom 3 månader efter screening (t.ex. med gallsyrabindare eller rifampicin)
  8. Längd och vikt Z-poäng <-2 per platsspecifika intervall
  9. Akolisk (blek) avföring
  10. AST >4x ULN
  11. ALT >4x ULN
  12. GGT >500 U/L
  13. Antikoagulationsbehandling
  14. Albumin <3,5 g/dL
  15. Pågående aktuell kolangit
  16. Choledochal cystisk sjukdom
  17. Njursjukdom definierad som serumkreatinin >ULN för patientens ålder, före inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SD (1,5 mg vuxenekvivalent dos av OCA) + MD Låg dos (1,5 mg vuxenekvivalent dos av OCA)

Vid singeldos (SD)-fasen kommer berättigade försökspersoner att få en 1,5 mg vuxenekvivalent, kroppsviktsbaserad enkeldos av OCA på dag 1. Inskrivning i multipeldosfasen (MD) kommer att ske i följd. På dag 28 kommer de första 8 (±1) berättigade försökspersonerna att tilldelas lågdoskohorten och kommer att få en 1,5 mg ekvivalent dos av OCA dagligen i 4 veckor.

Den ekvivalenta dosen för vuxna är baserad på en vuxen på 70 kg. 2 OCA tablettdosstyrka (0,1 mg och 1,5 mg) finns tillgängliga i studien och dosen kommer att bestämmas med hjälp av viktbaserat doseringsschema.
Läkemedel: OCA 0,1 mg
Tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoxicholsyra (6-ECDCA)
  • Obetikolsyra
Läkemedel: OCA 1,5 mg
Tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoxicholsyra (6-ECDCA)
Experimentell: SD (1,5 mg vuxenekvivalent dos av OCA) + MD Medium dos (5mg vuxenekvivalent dos av OCA)

I singeldosfasen (SD) kommer kvalificerade försökspersoner att få en 1,5 mg vuxenekvivalent, kroppsviktsbaserad enkeldos av OCA på dag 1. Efter säkerhets- och tolerabilitetsbedömning i lågdoskohorten kommer 8 (±1) berättigade försökspersoner att tilldelas Medium Dose Cohort och kommer att få en 5 mg ekvivalent dos av OCA dagligen i 4 veckor.

Den ekvivalenta dosen för vuxna är baserad på en vuxen på 70 kg. 3 OCA tablettdosstyrka (0,1 mg, 1,5 mg och 5 mg tabletter) finns tillgängliga i studien och dosen kommer att bestämmas med hjälp av viktbaserat doseringsschema.
Läkemedel: OCA 0,1 mg
Tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoxicholsyra (6-ECDCA)
  • Obetikolsyra
Läkemedel: OCA 1,5 mg
Tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoxicholsyra (6-ECDCA)
Läkemedel: OCA 5mg
Tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoxicholsyra (6-ECDCA)
Experimentell: SD (1,5mg vuxenekvivalent dos av OCA) + MD Hög dos (10mg vuxenekvivalent dos av OCA)

Vid singeldos (SD)-fasen kommer berättigade försökspersoner att få en 1,5 mg vuxenekvivalent, kroppsviktsbaserad enkeldos av OCA på dag 1. Efter säkerhets- och tolerabilitetsbedömning i medeldoskohorten kommer 8 (±1) berättigade försökspersoner att tilldelas högdoskohorten och kommer att få en 10 mg ekvivalent dos av OCA dagligen i 4 veckor.

Den ekvivalenta dosen för vuxna är baserad på en vuxen på 70 kg. 3 OCA tablettdosstyrka (0,1 mg, 1,5 mg och 5 mg tabletter) finns tillgängliga i studien och dosen kommer att bestämmas med hjälp av viktbaserat doseringsschema.
Läkemedel: OCA 0,1 mg
Tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoxicholsyra (6-ECDCA)
  • Obetikolsyra
Läkemedel: OCA 1,5 mg
Tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoxicholsyra (6-ECDCA)
Läkemedel: OCA 5mg
Tabletter administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoxicholsyra (6-ECDCA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet bedömd utifrån förekomsten av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) inklusive allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1, 21 och 56.
Dag 1, 21 och 56.
Plasmakoncentrationen av OCA och dess konjugat (glyko-OCA och tauro-OCA)
Tidsram: Dag 1, 21 och 56.
Förändringar i plasmakoncentrationer av okonjugerad OCA och dess konjugat (glyko-OCA och tauro-OCA) kommer att kvantifieras, och total OCA-koncentration kommer att beräknas i SD- och MD-fasen.
Dag 1, 21 och 56.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Biomarkörer för FXR-aktivering: förändring från baslinjen av plasmavärdet för Fibroblast Growth Factor-19 (FGF-19)
Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Dag 1, 21 och 56
Biomarkörer för FXR-aktivering: förändring från baslinjen av plasmavärdet för 7-hydroxyl-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Dag 1, 21 och 56
Biomarkörer för FXR-aktivering: förändring från baslinjen av plasmavärdet för endogena gallsyror
Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Dag 1, 21 och 56
Biomarkörer för lever och gallfunktion: Alkaliskt fosfatas (ALP)
Tidsram: Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Biomarkörer för lever och gallfunktion: Aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Biomarkörer för hepatobiliär funktion: Alanine Aminotransferase (ALT)
Tidsram: Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Biomarkörer för hepatobiliär funktion: Gamma-Glutamyl Transpeptidase (GGT)
Tidsram: Tidsram: Dag 1, 21 och 56
Tidsram: Dag 1, 21 och 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

9 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2022

Första postat (Faktisk)

11 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 747-206

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Biliär atresi

Kliniska prövningar på OCA 0,1 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera