Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Obeticholsyre hos pediatriske personer med biliær atresi (CARE)

24. mars 2023 oppdatert av: Intercept Pharmaceuticals

En multisenter, åpen etikett, enkelt- og flerdose-, dosefinnende studie, med en valgfri åpen etikettutvidelse for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til obetikolsyre hos pediatriske personer med biliær atresi

Dette er en fase 2, multisenter, åpen, enkeltdose og multi-dose, dosefinnende studie med en valgfri åpen forlengelse (OLE) for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til obeticholsyre (OCA) hos barn personer med biliær atresi med vellykket hepatoportoenterostomi (HPE, også kjent som en Kasai portoenterosomi). OLE vil fortsette å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk og effekt av OCA. I tillegg vil en endring i vitamin A og D nivåer, og der det er mulig graden av endring i leverstivhet, vurderes under OLE.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Clinques University Saint-Luc
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • APHP- Hopital Necker Enfants Malades
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
    • ME
      • Lille, ME, Frankrike, 59037
        • CHU Lille
    • Paca
      • Marseille, Paca, Frankrike, 13385
        • Hôpital de la Timone
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 84101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare-Zedek Medical Center
      • Petach Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Centre for Paediatric Hepatology
      • Turin, Italia, 10126
        • Regina Margherita Children's Hospital
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Passeig Vall d'Hebron
      • Málaga, Spania
        • Hospital Materno-Infantil de Malaga
  • Storbritannia
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
  • Tyskland
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pediatriske personer ≥2 til <18 år
  2. Diagnose av biliær atresi
  3. Påvist vellykket HPE (også kjent som Kasai portoenterostomi) som definert ved total bilirubin <2 mg/dL (34,2 μmol/L) minst 3 måneder etter HPE-prosedyre.
  4. Kan svelge tabletter (dvs. tablett- eller minitablettformulering)

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Tidligere levertransplantasjon eller aktiv status på transplantasjonsliste
  2. Konjugert (direkte) bilirubin ≥ULN av stedspesifikt referanseområde
  3. Hvis konjugert bilirubin ikke er tilgjengelig: total bilirubin ≥2 mg/dL (34,2 μmol/L)
  4. Blodplater <150 000/μL
  5. INR ≥1,5

  6. Nåværende eller historie med komplikasjoner av dekompensert kronisk leversykdom, inkludert:

    1. høyrisiko gastroøsofageale varicer og/eller variceal blødning
    2. klinisk tydelig ascites relatert til portal hypertensjon
    3. hepatisk encefalopati
    4. tidligere plassering av portosystemisk shunt
    5. hepatopulmonal syndrom eller portopulmonal hypertensjon
    6. hepatorenalt syndrom
  7. Gjeldende uhåndterlig kløe eller krever systemisk behandling for kløe innen 3 måneder etter screening (f.eks. med gallesyrebindere eller rifampicin)
  8. Høyde og vekt Z-score <-2 per stedsspesifikke områder
  9. Akolisk (blek) avføring
  10. AST >4x ULN
  11. ALT >4x ULN
  12. GGT >500 U/L
  13. Antikoagulasjonsbehandling
  14. Albumin <3,5 g/dL
  15. Pågående aktuell kolangitt
  16. Choledochal cystisk sykdom
  17. Nyresykdom definert som serumkreatinin >ULN for pasientens alder, før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SD (1,5 mg voksen-ekvivalent dose av OCA) + MD Lav dose (1,5 mg voksen-ekvivalent dose av OCA)

Ved enkeltdose (SD)-fasen vil kvalifiserte forsøkspersoner motta en 1,5 mg voksen-ekvivalent, kroppsvektbasert enkeltdose av OCA på dag 1. Registrering i multippeldose (MD)-fasen vil skje på en sekvensiell måte. På dag 28 vil de første 8 (±1) kvalifiserte forsøkspersonene bli tildelt lavdosekohorten og vil motta en 1,5 mg voksenekvivalent dose OCA daglig i 4 uker.

Den voksenekvivalente dosen er basert på en voksen på 70 kg. 2 OCA tablettdosestyrke (0,1 mg og 1,5 mg) er tilgjengelig i studien, og dosen vil bli bestemt ved hjelp av vektbasert doseringsdiagram.
Legemiddel: OCA 0,1 mg
Tabletter administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
  • Obeticholsyre
Legemiddel: OCA 1,5 mg
Tabletter administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
Eksperimentell: SD (1,5 mg voksen-ekvivalent dose av OCA) + MD Middels dose (5 mg voksen-ekvivalent dose av OCA)

Ved enkeltdose (SD)-fasen vil kvalifiserte forsøkspersoner motta en 1,5 mg voksen-ekvivalent, kroppsvektbasert enkeltdose av OCA på dag 1. Etter sikkerhets- og tolerabilitetsvurdering i lavdose-kohorten vil 8 (±1) kvalifiserte individer bli tildelt Medium Dose Cohort og vil motta en 5 mg voksen-ekvivalent dose OCA daglig i 4 uker.

Den voksenekvivalente dosen er basert på en voksen på 70 kg. 3 OCA tablettdosestyrke (0,1 mg, 1,5 mg og 5 mg tabletter) er tilgjengelige i studien, og dosen vil bli bestemt ved hjelp av vektbasert doseringsdiagram.
Legemiddel: OCA 0,1 mg
Tabletter administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
  • Obeticholsyre
Legemiddel: OCA 1,5 mg
Tabletter administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
Legemiddel: OCA 5mg
Tabletter administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
Eksperimentell: SD (1,5 mg voksen-ekvivalent dose av OCA) + MD Høy dose (10 mg voksen-ekvivalent dose av OCA)

Ved enkeltdose (SD)-fasen vil kvalifiserte forsøkspersoner motta en 1,5 mg voksen-ekvivalent, kroppsvektbasert enkeltdose av OCA på dag 1. Etter vurdering av sikkerhet og tolerabilitet i medium dose-kohorten, vil 8 (±1) kvalifiserte individer bli tildelt høydose-kohorten og vil motta en 10 mg voksenekvivalent dose OCA daglig i 4 uker.

Den voksenekvivalente dosen er basert på en voksen på 70 kg. 3 OCA tablettdosestyrke (0,1 mg, 1,5 mg og 5 mg tabletter) er tilgjengelige i studien, og dosen vil bli bestemt ved hjelp av vektbasert doseringsdiagram.
Legemiddel: OCA 0,1 mg
Tabletter administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
  • Obeticholsyre
Legemiddel: OCA 1,5 mg
Tabletter administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoksykolsyre (6-ECDCA)
Legemiddel: OCA 5mg
Tabletter administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • INT-747
  • 6alfa-etylkenodeoksykolsyre (6-ECDCA)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert ut fra forekomsten av behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56.
Dag 1, 21 og 56.
Plasmakonsentrasjonen av OCA og dets konjugater (glyko-OCA og tauro-OCA)
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56.
Endring i plasmakonsentrasjoner av ukonjugert OCA og dets konjugater (glyko-OCA og tauro-OCA) vil kvantifiseres, og total OCA-konsentrasjon vil bli beregnet i SD- og MD-fasen.
Dag 1, 21 og 56.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Biomarkører for FXR-aktivering: endring fra baseline av plasmaverdien til Fibroblast Growth Factor-19 (FGF-19)
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for FXR-aktivering: endring fra baseline av plasmaverdien til 7-hydroksyl-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for FXR-aktivering: endring fra baseline av plasmaverdien til endogene gallesyrer
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for hepatobiliær funksjon: Alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for hepatobiliær funksjon: Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for hepatobiliær funksjon: Alanine Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Biomarkører for hepatobiliær funksjon: Gamma-Glutamyl Transpeptidase (GGT)
Tidsramme: Tidsramme: Dag 1, 21 og 56
Tidsramme: Dag 1, 21 og 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intercept Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

9. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 747-206

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere