Obetikolihappo lapsipotilailla, joilla on sapen atresia (CARE)
perjantai 24. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Intercept Pharmaceuticals
Monikeskus, avoin, yksi- ja usean annoksen, annoksen löytämistutkimus, jossa on valinnainen avoimen merkinnän laajennus obetikolihapon turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on sapen atresia
Tämä on vaiheen 2, monikeskus, avoin, kerta- ja usean annoksen annoksenhakututkimus, jossa on valinnainen avoin laajennus (OLE), jolla arvioidaan obetikolihapon (OCA) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa lapsilla. potilailla, joilla on sapen atresia ja onnistunut hepatoportoenterostomia (HPE, joka tunnetaan myös nimellä Kasai-portoenterosomia).
OLE jatkaa OCA:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakodynamiikan ja tehon arviointia.
Lisäksi OLE:n aikana arvioidaan A- ja D-vitamiinipitoisuuksien muutos ja mahdollisuuksien mukaan maksan jäykkyyden muutosaste.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
-
-
-
-
-
Brussel, Belgia, 1200
- Clinques University Saint-Luc
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Passeig Vall d'Hebron
-
Málaga, Espanja
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare-Zedek Medical Center
-
Petach Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Centre for Paediatric Hepatology
-
Turin, Italia, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- APHP- Hopital Necker Enfants Malades
-
Toulouse, Ranska, 31059
- CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
-
-
ME
-
Lille, ME, Ranska, 59037
- CHU Lille
-
-
Paca
-
Marseille, Paca, Ranska, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Saksa, 30625
- Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,
-
-
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset lapsipotilaat, jotka ovat ≥2–<18-vuotiaita
- Sappien atresian diagnoosi
- Osoitettu onnistunut HPE (tunnetaan myös nimellä Kasai portoenterostomia), joka on määritelty kokonaisbilirubiinilla <2 mg/dl (34,2 μmol/L) vähintään 3 kuukautta HPE-toimenpiteen jälkeen.
- Pystyy nielemään tabletteja (eli tabletteja tai minitabletteja)
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi maksansiirto tai aktiivinen tila siirtoluettelossa
- Konjugoitu (suora) bilirubiini ≥ paikkakohtaisen viitealueen ULN
- Jos konjugoitua bilirubiinia ei ole saatavilla: kokonaisbilirubiini ≥2 mg/dl (34,2 μmol/L)
- Verihiutaleet <150 000/μl
- INR ≥1,5
Dekompensoidun kroonisen maksasairauden nykyiset tai aiemmat komplikaatiot, mukaan lukien:
- suuren riskin gastroesofageaaliset suonikohjut ja/tai suonikohjujen verenvuoto
- kliinisesti ilmeinen askites, joka liittyy portaalihypertensioon
- hepaattinen enkefalopatia
- portosysteemisen shuntin ennen asennusta
- hepatopulmonaalinen oireyhtymä tai portopulmonaalinen hypertensio
- hepatorenaalinen oireyhtymä
- Nykyinen hallitsematon kutina tai vaatii systeemistä hoitoa kutinaan 3 kuukauden sisällä seulonnasta (esim. sappihappoa sitovilla aineilla tai rifampisiinilla)
- Pituus ja paino Z-pisteet <-2 per paikkakohtainen vaihteluväli
- Akoliset (vaaleat) ulosteet
- AST > 4x ULN
- ALT > 4x ULN
- GGT > 500 U/L
- Antikoagulaatiohoito
- Albumiini <3,5 g/dl
- Käynnissä oleva kolangiitti
- Koledokaalinen kystinen sairaus
- Munuaissairaus, joka määritellään seerumin kreatiniiniksi > ULN koehenkilön iän mukaan ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SD (1,5 mg aikuista vastaava annos OCA:ta) + MD Pieni annos (1,5 mg aikuista vastaava annos OCA:ta)
Single Dose (SD) -vaiheessa kelvolliset koehenkilöt saavat 1,5 mg aikuista vastaavan, ruumiinpainoon perustuvan kerta-annoksen OCA:ta päivänä 1. Moniannosvaiheeseen (MD) ilmoittautuminen tapahtuu peräkkäin. Päivänä 28 ensimmäiset 8 (± 1) kelvollista koehenkilöä määrätään pieniannoksiseen kohorttiin, ja he saavat 1,5 mg aikuista vastaavan annoksen OCA:ta päivittäin 4 viikon ajan. Aikuista vastaava annos perustuu 70 kg painavaan aikuiseen. Tutkimuksessa on saatavilla 2 OCA-tabletin annosvahvuutta (0,1 mg ja 1,5 mg), ja annos määritetään painoon perustuvan annostuskaavion avulla. |
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SD (1,5 mg aikuista vastaava annos OCA:ta) + MD Keskimääräinen annos (5 mg aikuista vastaava annos OCA:ta)
Single Dose (SD) -vaiheessa kelvolliset koehenkilöt saavat 1,5 mg:n aikuista vastaavan, ruumiinpainoon perustuvan kerta-annoksen OCA:ta päivänä 1. Turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnin jälkeen 8 (±1) kelvollista kohorttia luokitellaan keskiannoskohorttiin ja saavat 5 mg aikuista vastaavan annoksen OCA:ta päivittäin 4 viikon ajan. Aikuista vastaava annos perustuu 70 kg painavaan aikuiseen. Tutkimuksessa on saatavilla 3 OCA-tabletin annosvahvuutta (0,1 mg, 1,5 mg ja 5 mg tabletit), ja annos määritetään painoon perustuvan annoskaavion avulla. |
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SD (1,5 mg aikuista vastaava annos OCA:ta) + MD suuri annos (10 mg aikuista vastaava annos OCA:ta)
Single Dose (SD) -vaiheessa kelvolliset koehenkilöt saavat 1,5 mg aikuista vastaavan, ruumiinpainoon perustuvan kerta-annoksen OCA:ta päivänä 1. Keskiannoksen kohortin turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnin jälkeen 8 (±1) kelvollista tutkittavaa luokitellaan High Dose -kohorttiin ja saavat 10 mg aikuista vastaavan annoksen OCA:ta päivittäin 4 viikon ajan. Aikuista vastaava annos perustuu 70 kg painavaan aikuiseen. Tutkimuksessa on saatavilla 3 OCA-tabletin annosvahvuutta (0,1 mg, 1,5 mg ja 5 mg tabletit), ja annos määritetään painoon perustuvan annoskaavion avulla. |
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE) ilmaantuvuuden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Päivät 1, 21 ja 56.
|
Päivät 1, 21 ja 56.
|
|
|
OCA:n ja sen konjugaattien (glyko-OCA ja tauro-OCA) pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivät 1, 21 ja 56.
|
Muutos konjugoimattoman OCA:n ja sen konjugaattien (glyko-OCA ja tauro-OCA) plasmapitoisuuksissa kvantifioidaan, ja kokonais-OCA-pitoisuus lasketaan SD- ja MD-vaiheessa.
|
Päivät 1, 21 ja 56.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
FXR-aktivaation biomarkkerit: Fibroblastikasvutekijä-19:n (FGF-19) plasmaarvon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1, 21 ja 56
|
Päivät 1, 21 ja 56
|
|
FXR-aktivaation biomarkkerit: 7-hydroksyyli-4-kolesten-3-onin (C4) plasmaarvon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1, 21 ja 56
|
Päivät 1, 21 ja 56
|
|
FXR-aktivaation biomarkkerit: endogeenisten sappihappojen plasmaarvon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivät 1, 21 ja 56
|
Päivät 1, 21 ja 56
|
|
Maksan ja sappien toiminnan biomarkkerit: Alkalinen fosfataasi (ALP)
Aikaikkuna: Aikataulu: Päivät 1, 21 ja 56
|
Aikataulu: Päivät 1, 21 ja 56
|
|
Maksan ja sappien toiminnan biomarkkerit: aspartaattiaminotransferaasi (AST)
Aikaikkuna: Aikataulu: Päivät 1, 21 ja 56
|
Aikataulu: Päivät 1, 21 ja 56
|
|
Maksan ja sappien toiminnan biomarkkerit: alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Aikataulu: Päivät 1, 21 ja 56
|
Aikataulu: Päivät 1, 21 ja 56
|
|
Maksan ja sappien toiminnan biomarkkerit: Gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT)
Aikaikkuna: Aikataulu: Päivät 1, 21 ja 56
|
Aikataulu: Päivät 1, 21 ja 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 747-206
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .