Obeticholsäure bei pädiatrischen Patienten mit Gallengangsatresie (CARE)
24. März 2023 aktualisiert von: Intercept Pharmaceuticals
Eine multizentrische, offene Einzel- und Mehrfachdosis-Dosisfindungsstudie mit einer optionalen offenen Verlängerung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Obeticholsäure bei pädiatrischen Patienten mit Gallengangsatresie
Dies ist eine multizentrische, offene Einzeldosis- und Mehrfachdosis-Dosisfindungsstudie der Phase 2 mit einer optionalen offenen Verlängerung (OLE) zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Obeticholsäure (OCA) in der Pädiatrie Patienten mit Gallengangsatresie mit erfolgreicher Hepatoportoenterostomie (HPE, auch als Kasai-Portoenterosomie bekannt).
Das OLE wird weiterhin die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von OCA bewerten.
Darüber hinaus wird während der OLE eine Veränderung des Vitamin-A- und -D-Spiegels und, falls möglich, der Grad der Veränderung der Lebersteifheit beurteilt.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
7
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Brussel, Belgien, 1200
- Clinques University Saint-Luc
-
-
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Deutschland, 30625
- Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,
-
-
-
-
-
Paris, Frankreich, 75015
- APHP- Hopital Necker Enfants Malades
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
-
-
ME
-
Lille, ME, Frankreich, 59037
- CHU Lille
-
-
Paca
-
Marseille, Paca, Frankreich, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare-Zedek Medical Center
-
Petach Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- Centre for Paediatric Hepatology
-
Turin, Italien, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
-
-
-
-
-
Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Passeig Vall d'Hebron
-
Málaga, Spanien
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
-
-
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche pädiatrische Probanden im Alter von ≥ 2 bis < 18 Jahren
- Diagnose einer Gallengangsatresie
- Nachgewiesene erfolgreiche HPE (auch bekannt als Kasai-Portoenterostomie), definiert durch Gesamtbilirubin < 2 mg/dL (34,2 μmol/L) mindestens 3 Monate nach dem HPE-Verfahren.
- Kann Tabletten schlucken (d. h. Tabletten- oder Minitablettenformulierung)
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Vorherige Lebertransplantation oder aktiver Status auf der Transplantationsliste
- Konjugiertes (direktes) Bilirubin ≥ ULN des ortsspezifischen Referenzbereichs
- Wenn konjugiertes Bilirubin nicht verfügbar ist: Gesamtbilirubin ≥2 mg/dL (34,2 μmol/L)
- Thrombozyten <150.000/μl
- INR ≥1,5
Aktuelle oder Vorgeschichte von Komplikationen einer dekompensierten chronischen Lebererkrankung, einschließlich:
- Hochrisiko-Gastroösophagealvarizen und/oder Varizenblutung
- klinisch offensichtlicher Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie
- hepatische Enzephalopathie
- vorherige Platzierung eines portosystemischen Shunts
- hepatopulmonales Syndrom oder portopulmonale Hypertonie
- hepatorenales Syndrom
- Aktueller hartnäckiger Pruritus oder erfordert eine systemische Behandlung des Pruritus innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening (z. B. mit Gallensäuresequestranten oder Rifampicin)
- Größe und Gewicht Z-Score <-2 pro Standort spezifische Bereiche
- Acholischer (blasser) Stuhlgang
- AST >4x ULN
- ALT >4x ULN
- GGT >500 U/l
- Antikoagulationstherapie
- Albumin < 3,5 g/dl
- Anhaltende aktuelle Cholangitis
- Choledochuszystische Erkrankung
- Nierenerkrankung definiert als Serum-Kreatinin > ULN für das Alter des Probanden vor der Aufnahme
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: SD (1,5 mg Erwachsenen-äquivalente Dosis OCA) + MD Niedrige Dosis (1,5 mg Erwachsenen-äquivalente Dosis OCA)
In der Phase der Einzeldosis (SD) erhalten geeignete Probanden an Tag 1 eine körpergewichtsbasierte Einzeldosis von 1,5 mg OCA, die einem Erwachsenen entspricht. Die Aufnahme in die Phase der Mehrfachdosis (MD) erfolgt nacheinander. An Tag 28 werden die ersten 8 (±1) in Frage kommenden Probanden der Niedrigdosis-Kohorte zugeordnet und erhalten 4 Wochen lang täglich eine 1,5-mg-Dosis OCA, die einem Erwachsenen entspricht. Die Erwachsenen-Äquivalentdosis basiert auf einem 70 kg schweren Erwachsenen. In der Studie sind 2 OCA-Tabletten in der Dosisstärke (0,1 mg und 1,5 mg) verfügbar, und die Dosis wird anhand einer gewichtsbasierten Dosierungstabelle bestimmt. |
Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
|
|
Experimental: SD (1,5 mg Erwachsenen-Äquivalentdosis OCA) + MD Mittlere Dosis (5 mg Erwachsenen-Äquivalentdosis OCA)
In der Phase der Einzeldosis (SD) erhalten geeignete Probanden an Tag 1 eine körpergewichtsbasierte Einzeldosis von 1,5 mg OCA, die einem Erwachsenen entspricht werden der Kohorte mit mittlerer Dosis zugeordnet und erhalten 4 Wochen lang täglich eine OCA-Dosis von 5 mg, die einem Erwachsenen entspricht. Die Erwachsenen-Äquivalentdosis basiert auf einem 70 kg schweren Erwachsenen. 3 Dosierungsstärken von OCA-Tabletten (0,1 mg, 1,5 mg und 5 mg Tabletten) sind in der Studie verfügbar und die Dosis wird anhand einer gewichtsbasierten Dosierungstabelle bestimmt. |
Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
|
|
Experimental: SD (1,5 mg Erwachsenenäquivalentdosis OCA) + MD Hochdosis (10 mg Erwachsenenäquivalentdosis OCA)
In der Phase der Einzeldosis (SD) erhalten geeignete Probanden an Tag 1 eine körpergewichtsbasierte Einzeldosis von 1,5 mg OCA, die einem Erwachsenen entspricht werden der Hochdosis-Kohorte zugeordnet und erhalten 4 Wochen lang täglich eine Dosis OCA von 10 mg, die einem Erwachsenen entspricht. Die Erwachsenen-Äquivalentdosis basiert auf einem 70 kg schweren Erwachsenen. 3 Dosierungsstärken von OCA-Tabletten (0,1 mg, 1,5 mg und 5 mg Tabletten) sind in der Studie verfügbar und die Dosis wird anhand einer gewichtsbasierten Dosierungstabelle bestimmt. |
Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit und Verträglichkeit, bewertet anhand der Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: Tag 1, 21 und 56.
|
Tag 1, 21 und 56.
|
|
|
Die Plasmakonzentration von OCA und seinen Konjugaten (Glyco-OCA und Tauro-OCA)
Zeitfenster: Tag 1, 21 und 56.
|
Die Veränderung der Plasmakonzentrationen von unkonjugiertem OCA und seinen Konjugaten (Glyco-OCA und Tauro-OCA) wird quantifiziert, und die Gesamt-OCA-Konzentration wird in der SD- und MD-Phase berechnet.
|
Tag 1, 21 und 56.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Biomarker der FXR-Aktivierung: Veränderung des Plasmawertes von Fibroblast Growth Factor-19 (FGF-19) gegenüber Baseline
Zeitfenster: Tag 1, 21 und 56
|
Tag 1, 21 und 56
|
|
Biomarker der FXR-Aktivierung: Veränderung des Plasmawertes von 7-Hydroxyl-4-cholesten-3-on (C4) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 1, 21 und 56
|
Tag 1, 21 und 56
|
|
Biomarker der FXR-Aktivierung: Veränderung des Plasmawertes der endogenen Gallensäuren gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 1, 21 und 56
|
Tag 1, 21 und 56
|
|
Biomarker der hepatobiliären Funktion: Alkalische Phosphatase (ALP)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag 1, 21 und 56
|
Zeitrahmen: Tag 1, 21 und 56
|
|
Biomarker der hepatobiliären Funktion: Aspartat-Aminotransferase (AST)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag 1, 21 und 56
|
Zeitrahmen: Tag 1, 21 und 56
|
|
Biomarker der hepatobiliären Funktion: Alanin-Aminotransferase (ALT)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag 1, 21 und 56
|
Zeitrahmen: Tag 1, 21 und 56
|
|
Biomarker der hepatobiliären Funktion: Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT)
Zeitfenster: Zeitrahmen: Tag 1, 21 und 56
|
Zeitrahmen: Tag 1, 21 und 56
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juli 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
9. März 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. März 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. März 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. April 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. April 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. März 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 747-206
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .