Ácido obeticólico em pacientes pediátricos com atresia biliar (CARE)
Um estudo multicêntrico, aberto, de dose única e múltipla, para determinação de dose, com uma extensão aberta opcional para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ácido obeticólico em pacientes pediátricos com atresia biliar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School, Children's Hospital, Paediatric Gastroenterology and Hepatology,
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Brussel, Bélgica, 1200
- Clinques University Saint-Luc
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Barcelona, Espanha
- Passeig Vall d'Hebron
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Málaga, Espanha
- Hospital Materno-Infantil de Malaga
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Paris, França, 75015
- APHP- Hopital Necker Enfants Malades
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Toulouse, França, 31059
- CHU de Toulouse Purpan-Hopital des Enfants
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ME
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Lille, ME, França, 59037
- CHU Lille
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Paca
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Marseille, Paca, França, 13385
- Hôpital de la Timone
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- University Medical Center Gröningen-Beatrix, children's Hospital
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Soroka University Medical Center
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare-Zedek Medical Center
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Petach Tikva, Israel, 4920235
- Schneider Children's Medical Center
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Bergamo, Itália, 24127
- Centre for Paediatric Hepatology
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Turin, Itália, 10126
- Regina Margherita Children's Hospital
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Warsaw, Polônia
- Instytut Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Sujeitos pediátricos masculinos ou femininos ≥2 a <18 anos
- Diagnóstico de atresia biliar
- HPE bem-sucedido demonstrado (também conhecido como portoenterostomia de Kasai) conforme definido por bilirrubina total <2 mg/dL (34,2 μmol/L) pelo menos 3 meses após o procedimento de HPE.
- Capaz de engolir comprimidos (ou seja, formulação de comprimido ou mini-comprimido)
Principais Critérios de Exclusão:
- Transplante de fígado anterior ou status ativo na lista de transplante
- Bilirrubina conjugada (direta) ≥ULN do intervalo de referência específico do local
- Se a bilirrubina conjugada não estiver disponível: bilirrubina total ≥2 mg/dL (34,2 μmol/L)
- Plaquetas <150.000/μL
- RNI ≥1,5
Atual ou histórico de complicações de doença hepática crônica descompensada, incluindo:
- varizes gastroesofágicas de alto risco e/ou sangramento varicoso
- ascite clinicamente evidente relacionada à hipertensão portal
- encefalopatia hepática
- colocação prévia de shunt portossistêmico
- síndrome hepatopulmonar ou hipertensão portopulmonar
- síndrome hepatorrenal
- Prurido intratável atual ou requer tratamento sistêmico para prurido dentro de 3 meses após a triagem (por exemplo, com sequestrantes de ácidos biliares ou rifampicina)
- Altura e peso Z-score <-2 por intervalos específicos do local
- Fezes acólicas (pálidas)
- AST > 4x LSN
- ALT > 4x LSN
- GGT >500 U/L
- Terapia de anticoagulação
- Albumina <3,5 g/dL
- Colangite atual em curso
- Doença cística do colédoco
- Doença renal definida como creatinina sérica > LSN para a idade do sujeito, antes da inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SD (dose equivalente a adulto de 1,5 mg de OCA) + MD Dose baixa (dose equivalente a adulto de 1,5 mg de OCA)
Na fase de Dose Única (SD), os indivíduos elegíveis receberão uma dose única de OCA de 1,5 mg equivalente a um adulto baseada no peso corporal no Dia 1. A inscrição na Fase de Dose Múltipla (MD) ocorrerá de forma sequencial. No Dia 28, os primeiros 8 (±1) indivíduos elegíveis serão designados para a Coorte de Dose Baixa e receberão uma dose equivalente a adulto de 1,5 mg de OCA diariamente por 4 semanas. A dose equivalente para adultos é baseada em um adulto de 70 kg. A dosagem de 2 comprimidos de OCA (0,1 mg e 1,5 mg) está disponível no estudo e a dose será determinada usando a tabela de dosagem com base no peso. |
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: SD (dose equivalente a adulto de 1,5 mg de OCA) + Dose média MD (dose equivalente a adulto de 5 mg de OCA)
Na fase de Dose Única (SD), os indivíduos elegíveis receberão uma dose única de OCA de 1,5 mg equivalente a um adulto, com base no peso corporal no Dia 1. Após a avaliação de segurança e tolerabilidade na Coorte de Dose Baixa, 8 (±1) indivíduos elegíveis irão ser designado para a Coorte de Dose Média e receberá uma dose de 5 mg equivalente a um adulto de OCA diariamente por 4 semanas. A dose equivalente para adultos é baseada em um adulto de 70 kg. A dosagem de 3 comprimidos de OCA (comprimidos de 0,1 mg, 1,5 mg e 5 mg) está disponível no estudo e a dose será determinada usando a tabela de dosagem com base no peso. |
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: SD (1,5 mg de dose equivalente a adulto de OCA) + MD Dose alta (10 mg de dose equivalente a adulto de OCA)
Na fase de Dose Única (SD), os indivíduos elegíveis receberão uma dose única de OCA de 1,5 mg equivalente a um adulto, com base no peso corporal no Dia 1. Após a avaliação de segurança e tolerabilidade na Coorte de Dose Média, 8 (±1) indivíduos elegíveis receberão ser designado para a coorte de alta dose e receberá uma dose de 10 mg equivalente a um adulto de OCA diariamente por 4 semanas. A dose equivalente para adultos é baseada em um adulto de 70 kg. A dosagem de 3 comprimidos de OCA (comprimidos de 0,1 mg, 1,5 mg e 5 mg) está disponível no estudo e a dose será determinada usando a tabela de dosagem com base no peso. |
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade avaliadas pela incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dias 1, 21 e 56.
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Dias 1, 21 e 56.
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A concentração plasmática de OCA e seus conjugados (glico-OCA e tauro-OCA)
Prazo: Dias 1, 21 e 56.
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A alteração nas concentrações plasmáticas de OCA não conjugado e seus conjugados (glico-OCA e tauro-OCA) será quantificada, e a concentração total de OCA será calculada nas Fases SD e MD.
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Dias 1, 21 e 56.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Biomarcadores de ativação de FXR: alteração da linha de base do valor plasmático do Fator de crescimento de fibroblastos-19 (FGF-19)
Prazo: Dias 1, 21 e 56
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Dias 1, 21 e 56
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Biomarcadores de ativação de FXR: alteração da linha de base do valor plasmático de 7-hidroxil-4-colesten-3-ona (C4)
Prazo: Dias 1, 21 e 56
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Dias 1, 21 e 56
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Biomarcadores de ativação de FXR: alteração da linha de base do valor plasmático de ácidos biliares endógenos
Prazo: Dias 1, 21 e 56
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Dias 1, 21 e 56
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Biomarcadores da função hepatobiliar: Fosfatase Alcalina (ALP)
Prazo: Prazo: Dia 1, 21 e 56
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Prazo: Dia 1, 21 e 56
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Biomarcadores da função hepatobiliar: Aspartato Aminotransferase (AST)
Prazo: Prazo: Dia 1, 21 e 56
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Prazo: Dia 1, 21 e 56
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Biomarcadores da função hepatobiliar: Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: Prazo: Dia 1, 21 e 56
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Prazo: Dia 1, 21 e 56
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Biomarcadores da função hepatobiliar: gama-glutamil transpeptidase (GGT)
Prazo: Prazo: Dia 1, 21 e 56
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Prazo: Dia 1, 21 e 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lynda Szczech, MD, Intercept Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 747-206
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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