Mechanismus analgetického účinku na prodlouženou kontinuální stimulaci Theta burstem
14. února 2023 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Bylo ukázáno, že prodloužená kontinuální stimulace theta burstem (pcTBS), relativně nový protokol opakované transkraniální magnetické simulace (rTMS) primární motorické kůry (M1) nebo dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC), snižuje bolest u zdravých dobrovolníků v různých experimentálních modely.
Kromě toho se také ukázalo, že rTMS z M1 má analgetické účinky u různých chronických bolestivých stavů, včetně neuropatické bolesti. Mechanismy, které jsou základem analgezie vyvolané rTMS, zůstávají nejasné.
Funkční neurozobrazovací studie ukázaly, že rTMS M1 a DLPFC indukuje změny v aktivitě kortikálních a subkortikálních struktur zapojených do zpracování a modulace bolesti.
Je známo, že hlavní roli v těchto procesech hrají endogenní opioidy a eN-methyl-D-aspartátový (NMDA) receptor.
Výzkumník předpokládal, že endogenní opioidní systémy (EOS) a NMDA receptor by se mohly podílet na analgetickém působení pcTBS.
V první části výzkumník porovnává analgetické účinky stimulace motorického kortexu (M1) nebo dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) před a po léčbě naloxonem nebo placebem, k hodnocení analgetických účinků pcTBS byla použita intenzita bolesti indukované kapsaicinem.
Pokud naloxon nezvrátí analgetický účinek pcTBS, budou dobrovolníci pozváni k účasti na druhé části studie, ve které výzkumník porovná analgetické účinky stimulace motorického kortexu (M1) nebo dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) před a po ketaminu. léčba.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie zahrnovala 3 paralelní ramena odpovídající 3 typům stimulace: aktivní stimulace M1, aktivní stimulace DLPFC-pcTBS a simulovaná stimulace (M1 nebo DLPFC).
Dobrovolníci byli náhodně rozděleni do 3 ramen.
V první části se tito dobrovolníci zúčastnili 2 experimentálních sezení s odstupem 1 týdne, ve kterých jsme porovnávali účinky naloxonu a placeba (fyziologický roztok), podávaných podle randomizovaného, dvojitě zaslepeného zkříženého designu, na analgezii indukovanou pcTBS.
Každé experimentální sezení začalo stanovením základní intenzity bolesti a kortikální excitability a také koncentrací opioidního peptidu v plazmě.
Deset minut před pcTBS (z M1, DLPFC nebo simulace) dostal dobrovolník intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí buď placeba (tj. fyziologického roztoku) nebo naloxonu, která pokračovala po celou dobu relace rTMS (2 minuty).
Účastník pak nechal odpočívat 60 minut.
Intenzita bolesti po léčbě, kortikální excitabilita a koncentrace opioidního peptidu v plazmě budou stanoveny stejným postupem jako na začátku léčby. Ve druhé části bude ketamin podáván stejně jako v první části.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
45
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
1) žena nebo muž starší 18 let a mladší 85 let; 2）Klinická diagnostika fyzického a duševního zdraví lidí; 3) schopen spolupracovat při vyplňování dotazníku.
Kritéria vyloučení:
1) Klinická diagnóza psychiatrické poruchy včetně těžké deprese; 2) Anamnéza zneužívání návykových látek (alkohol, drogy); 3) Minulá léčba opakovanou transkraniální magnetickou stimulací (rTMS); 4) Kontraindikace rTMS (předchozí těžké poranění hlavy nebo neurochirurgický zákrok, prodělaná nebo současná epilepsie, aktivní mozkový nádor, intrakraniální hypertenze, implantovaná feromagnetická zařízení, např. kardiostimulátor, neurostimulátor nebo kochleární implantáty); 5) Jakékoli potíže s vyplňováním dotazníků (kvůli jazykovým nebo kognitivním problémům);
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: aktivní stimulace M1
pcTBS byl podán do levé M1 při 80% klidovém motorickém prahu (RMT), sestávajícím ze vzplanutí 3 pulzů podaných při 50 Hz opakovaných každých 5 Hz.
S cívkou TMS umístěnou v posterior-anterior (PA) směru paralelně se střední linií bylo vydáno celkem 1 200 pulzů.
|
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí naloxonu, která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí placeba (fyziologický roztok), která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí ketaminu, která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Prodloužená kontinuální stimulace theta-burstem (pcTBS) byla aplikována do levé M1 při 80% RMT, sestávající ze vzplanutí 3 pulzů při 50 Hz opakovaných každých 5 Hz.
Celkem 1200 pulzů bylo vydáno s TMS cívkou umístěnou v posterior-anterior (PA) směru paralelně se střední linií
|
|
Experimentální: aktivní stimulace DLPFC
pcTBS byl podáván do levého DLPFC při 80% klidovém motorickém prahu (RMT), sestávajícím ze shluku 3 pulzů podaných při 50 Hz opakovaných každých 5 Hz.
S cívkou TMS umístěnou v posterior-anterior (PA) směru paralelně se střední linií bylo vydáno celkem 1 200 pulzů.
|
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí naloxonu, která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí placeba (fyziologický roztok), která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí ketaminu, která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Prodloužená kontinuální stimulace theta-burstem (pcTBS) byla aplikována do levého DLPFC při 80% RMT, sestávající ze vzplanutí 3 pulzů při 50 Hz opakovaných každých 5 Hz.
Celkem 1200 pulzů bylo vydáno s TMS cívkou umístěnou v posterior-anterior (PA) směru paralelně se střední linií
|
|
Falešný srovnávač: SHAM stimulace
Sham stimulace byla aplikována pomocí stejného protokolu, přičemž cívka byla orientována pod úhlem 90° k pokožce hlavy tak, aby magnetické pole bylo dodáváno pryč od skalpu.
|
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí naloxonu, která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí placeba (fyziologický roztok), která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Dobrovolník dostal intravenózní bolus následovaný kontinuální infuzí ketaminu, která pokračovala po celou dobu sezení pcTBS
Sham stimulace byla aplikována pomocí stejného protokolu pcTBS, přičemž cívka byla překlopena o 90° k pokožce hlavy, takže magnetické pole bylo dodáno pryč od pokožky hlavy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
intenzita bolesti na začátku
Časové okno: Základní linie
|
intenzita bolesti na 10cm vizuální analogové stupnici (VAS) od 0 (žádná bolest) do 100 (maximální možná bolest) na začátku.
|
Základní linie
|
|
intenzita bolesti po léčbě pcTBS
Časové okno: dokončením studia v průměru 8 měsíců
|
intenzita bolesti na 10cm vizuální analogové stupnici (VAS) od 0 (žádná bolest) do 100 (možná maximální bolest) po léčbě pcTBS.
|
dokončením studia v průměru 8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Motorem vyvolaný potenciál (MEP)
Časové okno: dokončením studia v průměru 8 měsíců
|
Kortikospinální excitabilita bude měřena pomocí MEP v klidu prvního dorzálního mezikostního (FDI) svalu. Celkem 20 jednotlivých pulzů bylo po sobě vydáno do oblasti ruky levé M1 při 120 % RMT (45° ke střední čáře, rukojeť směřující dozadu ).
|
dokončením studia v průměru 8 měsíců
|
|
Kortikální tichá perioda (CSP)
Časové okno: dokončením studia v průměru 8 měsíců
|
Kortikospinální excitabilita bude měřena pomocí CSP během trvalé dobrovolné svalové kontrakce FDI. Celkem 20 jednotlivých pulzů bylo po sobě vydáno do oblasti ruky levé M1 při 120 % RMT (45° ke střední čáře, rukojeť směřující dozadu).
|
dokončením studia v průměru 8 měsíců
|
|
Maximální plazmatická koncentrace opioidního peptidu na začátku
Časové okno: základní linie
|
plazmatické koncentrace opioidního peptidu budou měřeny pomocí ELISA na začátku.
|
základní linie
|
|
Maximální plazmatická koncentrace opioidního peptidu po léčbě pcTBS
Časové okno: dokončením studia v průměru 8 měsíců
|
koncentrace opioidního peptidu v plazmě budou měřeny pomocí ELISA při posledním následném ošetření pcTBS.
|
dokončením studia v průměru 8 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: min yan, prof, The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. května 2022
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
4. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
16. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Chronická bolest
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Antagonisté narkotik
- Ketamin
- Naloxon
Další identifikační čísla studie
- RI2022089
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .