Mecanismo del efecto analgésico en la estimulación continua y prolongada de Theta Burst
14 de febrero de 2023 actualizado por: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Se ha demostrado que la estimulación continua theta burst prolongada (pcTBS), un protocolo relativamente nuevo de simulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS), de la corteza motora primaria (M1) o la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) disminuye el dolor en voluntarios sanos, en varios estudios experimentales. modelos
Además, también se ha demostrado que la EMTr de M1 tiene efectos analgésicos en varias afecciones de dolor crónico, incluido el dolor neuropático. Los mecanismos subyacentes a la analgesia inducida por la EMTr aún no están claros.
Los estudios de neuroimagen funcional han demostrado que la rTMS de M1 y DLPFC induce cambios en la actividad de las estructuras corticales y subcorticales involucradas en el procesamiento y la modulación del dolor.
Se sabe que los opioides endógenos y el receptor e N-metil-D-aspartato (NMDA) desempeñan un papel importante en estos procesos.
El investigador planteó la hipótesis de que los sistemas de opioides endógenos (EOS) y el receptor NMDA podrían estar involucrados en la acción analgésica de pcTBS.
En la primera parte, el investigador compara los efectos analgésicos de la estimulación de la corteza motora (M1) o la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) antes y después del tratamiento con naloxona o placebo, la intensidad del dolor inducido por la capsaicina se utilizó para evaluar los efectos analgésicos de pcTBS.
Si la naloxona no revierte el efecto analgésico de pcTBS, se invitará a los voluntarios a participar en la segunda parte del estudio, en la que el investigador compara los efectos analgésicos de la corteza motora (M1) o la estimulación de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) antes y después de la ketamina. tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio comprendió 3 brazos paralelos correspondientes a 3 tipos de estimulación: estimulación activa de M1, estimulación activa de DLPFC-pcTBS y estimulación simulada (de M1 o DLPFC).
Los voluntarios fueron asignados aleatoriamente a los 3 brazos.
En la primera parte, estos voluntarios participaron en 2 sesiones experimentales con 1 semana de diferencia, en las que comparamos los efectos de la naloxona y el placebo (solución salina), administrados según un diseño cruzado, aleatorizado, doble ciego, sobre la analgesia inducida por pcTBS.
Cada sesión experimental comenzó con la determinación de la intensidad del dolor de referencia y la excitabilidad cortical, así como las concentraciones de péptidos opioides en plasma.
Diez minutos antes de pcTBS (de M1, DLPFC o simulado), el voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de placebo (es decir, solución salina) o naloxona, que continuó durante toda la sesión de rTMS (2 minutos).
Luego se permitió al participante descansar durante 60 minutos.
La intensidad del dolor posterior al tratamiento, la excitabilidad cortical y las concentraciones de péptidos opioides en plasma se determinarán mediante el mismo procedimiento utilizado al inicio. En la segunda parte, la ketamina se administrará igual que en la primera parte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
1）mujer u hombre mayor de 18 años y menor de 85 años; 2）Diagnóstico clínico de la salud física y mental de las personas; 3) Capaz de cooperar para completar el cuestionario.
Criterio de exclusión:
1) Diagnóstico clínico de trastorno psiquiátrico, incluida la depresión mayor; 2) Antecedentes de abuso de sustancias (alcohol, drogas); 3) Tratamiento anterior con estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS); 4) Contraindicaciones para la rTMS (traumatismo craneoencefálico grave anterior o intervención neuroquirúrgica, epilepsia anterior o actual, tumor cerebral activo, hipertensión intracraneal, dispositivos ferromagnéticos implantados, por ejemplo, marcapasos cardíaco, neuroestimulador o implantes cocleares); 5) Cualquier dificultad para completar cuestionarios (debido a problemas de lenguaje o cognitivos);
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: estimulación activa de M1
Se administró pcTBS al M1 izquierdo al 80 % del umbral motor en reposo (RMT), que consiste en una ráfaga de 3 pulsos administrados a 50 Hz repetidos cada 5 Hz.
Se administraron un total de 1200 pulsos con la bobina TMS colocada en una dirección posterior-anterior (PA) paralela a la línea media.
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El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de naloxona, que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de placebo (solución salina), que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de ketamina, que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
Se administró estimulación theta-burst continua prolongada (pcTBS) al M1 izquierdo al 80% RMT, que consta de una ráfaga de 3 pulsos administrados a 50 Hz repetidos cada 5 Hz.
Se administraron un total de 1200 pulsos con la bobina TMS colocada en una dirección posterior-anterior (PA) paralela a la línea media
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Experimental: estimulación activa de DLPFC
Se administró pcTBS a la DLPFC izquierda al 80 % del umbral motor en reposo (RMT), que consiste en una ráfaga de 3 pulsos administrados a 50 Hz repetidos cada 5 Hz.
Se administraron un total de 1200 pulsos con la bobina TMS colocada en una dirección posterior-anterior (PA) paralela a la línea media.
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El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de naloxona, que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de placebo (solución salina), que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de ketamina, que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
Se administró estimulación de ráfaga theta continua prolongada (pcTBS) a la DLPFC izquierda al 80% RMT, que consta de una ráfaga de 3 pulsos administrados a 50 Hz repetidos cada 5 Hz.
Se administraron un total de 1200 pulsos con la bobina TMS colocada en una dirección posterior-anterior (PA) paralela a la línea media
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Comparador falso: Estimulación simulada
La estimulación simulada se administró usando el mismo protocolo, con la bobina orientada a 90° con respecto al cuero cabelludo para que el campo magnético se enviara lejos de la escama.
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El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de naloxona, que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de placebo (solución salina), que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
El voluntario recibió un bolo intravenoso seguido de una infusión continua de ketamina, que continuó durante toda la sesión de pcTBS.
La estimulación simulada se administró usando el mismo protocolo pcTBS, con la bobina girando 90° hacia el cuero cabelludo para que el campo magnético se alejara del cuero cabelludo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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intensidad del dolor al inicio
Periodo de tiempo: Base
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intensidad del dolor en una escala analógica visual (VAS) de 10 cm que se extiende de 0 (sin dolor) a 100 (dolor máximo posible) al inicio del estudio.
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Base
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intensidad del dolor en el postratamiento de pcTBS
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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intensidad del dolor en una escala analógica visual (VAS) de 10 cm que se extiende de 0 (sin dolor) a 100 (dolor máximo posible) en el postratamiento de pcTBS.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Potencial evocado motor (MEP)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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La excitabilidad corticoespinal se medirá con MEP en reposo del primer músculo interóseo dorsal (FDI). Se administraron consecutivamente un total de 20 pulsos únicos en la región de la mano del M1 izquierdo al 120 % RMT (45° a la línea media, mango apuntando hacia atrás). ).
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Período de silencio cortical (CSP)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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La excitabilidad corticoespinal se medirá con CSP durante una contracción muscular FDI voluntaria sostenida. Se administraron consecutivamente un total de 20 pulsos únicos en la región de la mano del M1 izquierdo al 120 % RMT (45° a la línea media, el mango apuntando hacia atrás).
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Concentración plasmática máxima de péptido opioide al inicio del estudio
Periodo de tiempo: base
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las concentraciones de péptidos opioides en plasma se medirán mediante ELISA al inicio del estudio.
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base
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Concentración plasmática máxima de péptido opioide en el postratamiento de pcTBS
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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las concentraciones de péptidos opioides en plasma se medirán mediante ELISA en el último postratamiento de pcTBS.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: min yan, prof, The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de mayo de 2022
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
16 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2023
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor crónico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Antagonistas de narcóticos
- Ketamina
- Naloxona
Otros números de identificación del estudio
- RI2022089
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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