Meccanismo dell'effetto analgesico sulla stimolazione Theta Burst continua prolungata
14 febbraio 2023 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
È stato dimostrato che la stimolazione theta burst continua prolungata (pcTBS), un protocollo relativamente nuovo di simulazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS), della corteccia motoria primaria (M1) o della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) riduce il dolore in volontari sani, in vari esperimenti Modelli.
Inoltre, è stato anche dimostrato che la rTMS di M1 ha effetti analgesici in varie condizioni di dolore cronico, incluso il dolore neuropatico. I meccanismi alla base dell'analgesia indotta da rTMS rimangono poco chiari.
Studi di neuroimaging funzionale hanno dimostrato che rTMS di M1 e DLPFC induce cambiamenti nell'attività delle strutture corticali e sottocorticali coinvolte nell'elaborazione e nella modulazione del dolore.
È noto che gli oppioidi endogeni e il recettore e N-metil-D-aspartato (NMDA) svolgono un ruolo importante in questi processi.
Il ricercatore ha ipotizzato che i sistemi oppioidi endogeni (EOS) e il recettore NMDA potrebbero essere coinvolti nell'azione analgesica di pcTBS.
Nella prima parte, il ricercatore confronta gli effetti analgesici della stimolazione della corteccia motoria (M1) o della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) prima e dopo il trattamento con naloxone o placebo, l'intensità del dolore indotto dalla capsaicina è stata utilizzata per valutare gli effetti analgesici di pcTBS.
Se il naloxone non inverte l'effetto analgesico di pcTBS, i volontari saranno invitati a partecipare alla seconda parte dello studio, in cui lo sperimentatore confronta gli effetti analgesici della stimolazione della corteccia motoria (M1) o della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) prima e dopo la ketamina trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio comprendeva 3 bracci paralleli corrispondenti a 3 tipi di stimolazione: stimolazione attiva di M1, stimolazione attiva di DLPFC-pcTBS e stimolazione fittizia (di M1 o DLPFC).
I volontari sono stati assegnati in modo casuale ai 3 bracci.
Nella prima parte, questi volontari hanno partecipato a 2 sessioni sperimentali a distanza di 1 settimana, in cui abbiamo confrontato gli effetti del naloxone e del placebo (soluzione fisiologica), somministrati secondo un disegno incrociato randomizzato, in doppio cieco, sull'analgesia indotta da pcTBS.
Ogni sessione sperimentale è iniziata con la determinazione dell'intensità del dolore basale e dell'eccitabilità corticale, nonché delle concentrazioni plasmatiche di peptidi oppioidi.
Dieci minuti prima del pcTBS (di M1, DLPFC o sham), il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di placebo (cioè soluzione salina) o naloxone, che è stata continuata per tutta la sessione rTMS (2 minuti).
Al partecipante è stato quindi permesso di riposare per 60 minuti.
L'intensità del dolore post-trattamento, l'eccitabilità corticale e le concentrazioni plasmatiche di peptidi oppioidi saranno determinate con la stessa procedura utilizzata al basale. Nella seconda parte, la ketamina verrà somministrata come nella prima parte.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
1）donna o uomo di età superiore ai 18 anni e inferiore agli 85 anni; 2）Diagnosi clinica di persone con problemi di salute fisica e mentale; 3) in grado di collaborare alla compilazione del questionario.
Criteri di esclusione:
1)Diagnosi clinica di disturbi psichiatrici inclusa la depressione maggiore; 2) Storia di abuso di sostanze (alcol, droghe); 3) Pregresso trattamento con stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS); 4) Controindicazioni alla rTMS (pregresso grave trauma cranico o intervento neurochirurgico, epilessia passata o in corso, tumore cerebrale attivo, ipertensione endocranica, dispositivi ferromagnetici impiantati, ad esempio pacemaker cardiaco, neurostimolatore o impianti cocleari); 5) Eventuali difficoltà nella compilazione dei questionari (dovute a problemi linguistici o cognitivi);
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: stimolazione attiva di M1
pcTBS è stato somministrato all'M1 sinistro all'80% della soglia motoria a riposo (RMT), costituito da un burst di 3 impulsi dati a 50 Hz ripetuti ogni 5 Hz.
Sono stati erogati un totale di 1.200 impulsi con la bobina TMS posizionata in direzione posteriore-anteriore (PA) parallela alla linea mediana.
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Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di naloxone, continuata per tutta la sessione pcTBS
Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di placebo (soluzione salina), che è stata continuata per tutta la sessione pcTBS
Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di ketamina, continuata per tutta la sessione pcTBS
La stimolazione theta-burst continua prolungata (pcTBS) è stata somministrata all'M1 sinistro all'80% RMT, consistente in un burst di 3 impulsi dati a 50 Hz ripetuti ogni 5 Hz.
Sono stati erogati un totale di 1.200 impulsi con la bobina TMS posizionata in direzione posteriore-anteriore (PA) parallela alla linea mediana
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Sperimentale: stimolazione attiva di DLPFC
pcTBS è stato somministrato al DLPFC sinistro all'80% della soglia motoria a riposo (RMT), costituito da un burst di 3 impulsi dati a 50 Hz ripetuti ogni 5 Hz.
Sono stati erogati un totale di 1.200 impulsi con la bobina TMS posizionata in direzione posteriore-anteriore (PA) parallela alla linea mediana.
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Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di naloxone, continuata per tutta la sessione pcTBS
Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di placebo (soluzione salina), che è stata continuata per tutta la sessione pcTBS
Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di ketamina, continuata per tutta la sessione pcTBS
La stimolazione theta-burst continua prolungata (pcTBS) è stata somministrata al DLPFC sinistro all'80% RMT, consistente in un burst di 3 impulsi dati a 50 Hz ripetuti ogni 5 Hz.
Sono stati erogati un totale di 1.200 impulsi con la bobina TMS posizionata in direzione posteriore-anteriore (PA) parallela alla linea mediana
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Comparatore fittizio: Stimolazione SHAM
La stimolazione Sham è stata erogata utilizzando lo stesso protocollo, con la bobina orientata a 90° rispetto al cuoio capelluto in modo che il campo magnetico venisse erogato lontano dallo scalpo
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Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di naloxone, continuata per tutta la sessione pcTBS
Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di placebo (soluzione salina), che è stata continuata per tutta la sessione pcTBS
Il volontario ha ricevuto un bolo endovenoso seguito da un'infusione continua di ketamina, continuata per tutta la sessione pcTBS
La stimolazione Sham è stata erogata utilizzando lo stesso protocollo pcTBS, con la bobina ruotata di 90◦ sul cuoio capelluto in modo che il campo magnetico venisse erogato lontano dal cuoio capelluto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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intensità del dolore al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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intensità del dolore su una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm che si estende da 0 (nessun dolore) a 100 (dolore massimo possibile) al basale.
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Linea di base
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intensità del dolore al post-trattamento di pcTBS
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
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intensità del dolore su una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm che si estende da 0 (nessun dolore) a 100 (dolore massimo possibile) al post-trattamento di pcTBS.
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attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Potenziale evocato motorio (MEP)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
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L'eccitabilità corticospinale sarà misurata con MEP a riposo del primo muscolo interosseo dorsale (FDI), Un totale di 20 singoli impulsi sono stati erogati consecutivamente alla regione della mano della M1 sinistra al 120% RMT (45 ° rispetto alla linea mediana, maniglia rivolta all'indietro ).
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attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
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Periodo di silenzio corticale (CSP)
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
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L'eccitabilità corticospinale sarà misurata con CSP durante una contrazione muscolare FDI volontaria sostenuta. Un totale di 20 singoli impulsi sono stati erogati consecutivamente alla regione della mano della M1 sinistra al 120% RMT (45 ° rispetto alla linea mediana, maniglia rivolta all'indietro).
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attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
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Concentrazione plasmatica massima del peptide oppioide al basale
Lasso di tempo: linea di base
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le concentrazioni plasmatiche di peptidi oppioidi saranno misurate utilizzando ELISA al basale.
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linea di base
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Concentrazione plasmatica massima del peptide oppioide al post-trattamento di pcTBS
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
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le concentrazioni plasmatiche di peptidi oppioidi saranno misurate mediante ELISA all'ultimo post-trattamento di pcTBS.
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attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: min yan, prof, The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 maggio 2022
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 aprile 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 maggio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
4 maggio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
16 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Dolore cronico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Antagonisti narcotici
- Ketamina
- Nalossone
Altri numeri di identificazione dello studio
- RI2022089
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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