Mekanisme af smertestillende virkning på forlænget kontinuerlig Theta Burst-stimulering
14. februar 2023 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Det er blevet vist, at langvarig kontinuert theta burst stimulation (pcTBS), en relativt ny gentagen transkraniel magnetisk simulering (rTMS) protokol, af den primære motoriske cortex (M1) eller dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) mindsker smerte hos raske frivillige i forskellige eksperimentelle forsøg. modeller.
Derudover har rTMS af M1 også vist sig at have analgetiske virkninger ved forskellige kroniske smertetilstande, herunder neuropatiske smerter. Mekanismerne bag rTMS-induceret analgesi forbliver uklare.
Funktionelle neuroimaging undersøgelser har vist, at rTMS af M1 og DLPFC inducerer ændringer i aktiviteten af kortikale og subkortikale strukturer involveret i smertebehandling og -modulation.
Endogene opioider og eN-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor er kendt for at spille en stor rolle i disse processer.
Efterforskeren antog, at de endogene opioider (EOS) og NMDA-receptoren kunne være involveret i den smertestillende virkning af pcTBS.
I den første del sammenligner efterforskeren de analgetiske virkninger af motorisk cortex (M1) eller dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) stimulering før og efter naloxon- eller placebobehandling, intensiteten af smerte induceret af capsaicin blev brugt til at evaluere de smertestillende virkninger af pcTBS.
Hvis naloxon ikke vender den smertestillende effekt af pcTBS, vil de frivillige blive inviteret til at deltage i den anden del af undersøgelsen, hvor efterforskeren sammenligner de analgetiske virkninger af motorisk cortex (M1) eller dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) stimulering før og efter ketamin behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse omfattede 3 parallelle arme svarende til 3 typer af stimulering: aktiv stimulering af M1, aktiv stimulering af DLPFC-pcTBS og falsk stimulering (af M1 eller DLPFC).
Frivillige blev tilfældigt tildelt de 3 arme.
I den første del deltog disse frivillige i 2 eksperimentelle sessioner med 1 uges mellemrum, hvor vi sammenlignede virkningerne af naloxon og placebo (saltvand), administreret i henhold til et randomiseret, dobbeltblindt crossover-design, på pcTBS-induceret analgesi.
Hver eksperimentel session startede med bestemmelse af baseline smerteintensitet og kortikal excitabilitet samt plasmaopioid peptidkoncentrationer.
Ti minutter før pcTBS (af M1, DLPFC eller sham) modtog den frivillige en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af enten placebo (dvs. saltvand) eller naloxon, som blev fortsat under hele rTMS-sessionen (2 minutter).
Deltageren fik derefter lov til at hvile i 60 minutter.
Smerteintensitet efter behandling, kortikal excitabilitet og plasmaopioidpeptidkoncentrationer vil blive bestemt ved den samme procedure, som blev anvendt ved baseline. I den anden del vil ketamin blive leveret på samme måde som den første del.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1) kvinde eller mand over 18 og under 85 år; 2) Klinisk diagnose af mennesker med fysisk og mental sundhed; 3) i stand til at samarbejde om at udfylde spørgeskemaet.
Ekskluderingskriterier:
1) Klinisk diagnose af psykiatrisk lidelse, herunder svær depression; 2) Historie om stofmisbrug (alkohol, stoffer); 3) Tidligere behandling med gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS); 4) Kontraindikationer til rTMS (tidligere alvorligt hovedtraume eller neurokirurgisk indgreb, tidligere eller nuværende epilepsi, aktiv hjernetumor, intrakraniel hypertension, implanterede ferromagnetiske anordninger, f.eks. pacemaker, neurostimulator eller cochleære implantater); 5) Eventuelle problemer med at udfylde spørgeskemaer (på grund af sproglige eller kognitive problemer);
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: aktiv stimulering af M1
pcTBS blev administreret til venstre M1 ved 80 % hvilemotortærskel (RMT), bestående af et udbrud af 3 impulser givet ved 50 Hz, gentaget hver 5. Hz.
I alt 1.200 pulser blev leveret med TMS-spolen placeret i en posterior-anterior (PA) retning parallelt med midterlinjen.
|
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af naloxon, som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af placebo (saltvand), som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af ketamin, som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Forlænget kontinuerlig theta-burst-stimulering (pcTBS) blev administreret til venstre M1 ved 80% RMT, bestående af et burst på 3 impulser givet ved 50 Hz gentaget hver 5. Hz.
I alt 1.200 pulser blev leveret med TMS-spolen placeret i en posterior-anterior (PA) retning parallelt med midterlinjen
|
|
Eksperimentel: aktiv stimulering af DLPFC
pcTBS blev administreret til venstre DLPFC ved 80 % hvilemotortærskel (RMT), bestående af et udbrud af 3 impulser givet ved 50 Hz, gentaget hver 5. Hz.
I alt 1.200 pulser blev leveret med TMS-spolen placeret i en posterior-anterior (PA) retning parallelt med midterlinjen.
|
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af naloxon, som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af placebo (saltvand), som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af ketamin, som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Forlænget kontinuerlig theta-burst-stimulering (pcTBS) blev administreret til venstre DLPFC ved 80% RMT, bestående af et burst på 3 impulser givet ved 50 Hz gentaget hver 5. Hz.
I alt 1.200 pulser blev leveret med TMS-spolen placeret i en posterior-anterior (PA) retning parallelt med midterlinjen
|
|
Sham-komparator: SHAM-stimulering
Sham-stimuleringen blev leveret ved hjælp af den samme protokol, hvor spolen var orienteret i 90° i forhold til hovedbunden, så magnetfeltet ville blive leveret væk fra skalen
|
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af naloxon, som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af placebo (saltvand), som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Den frivillige modtog en intravenøs bolus efterfulgt af en kontinuerlig infusion af ketamin, som blev fortsat under pcTBS-sessionen
Sham-stimuleringen blev leveret ved hjælp af den samme pcTBS-protokol, hvor spolen blev vendt 90◦ til hovedbunden, så magnetfeltet ville blive leveret væk fra hovedbunden
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
smerteintensitet ved baseline
Tidsramme: Baseline
|
smerteintensitet på en 10 cm visuel analog skala (VAS), der strækker sig fra 0 (ingen smerte) til 100 (maksimal smerte mulig) ved baseline.
|
Baseline
|
|
smerteintensitet ved efterbehandling af pcTBS
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
|
smerteintensitet på en 10 cm visuel analog skala (VAS), der strækker sig fra 0 (ingen smerte) til 100 (maksimal smerte mulig) ved efterbehandling af pcTBS.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motor-fremkaldt potentiale (MEP)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
|
Corticospinal excitabilitet vil blive målt med MEP i resten af den første dorsale interosseous (FDI) muskel. I alt 20 enkeltimpulser blev fortløbende leveret til håndregionen af venstre M1 ved 120 % RMT (45° til midterlinjen, håndtaget pegende bagud ).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
|
|
Cortical Silent Period (CSP)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
|
Kortikospinal excitabilitet vil blive målt med CSP under en vedvarende frivillig FDI muskelkontraktion. I alt 20 enkeltimpulser blev fortløbende leveret til håndregionen af venstre M1 ved 120% RMT (45° til midterlinjen, håndtaget pegende bagud).
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
|
|
Maksimal plasmakoncentration af opioidpeptid ved baseline
Tidsramme: baseline
|
plasmaopioid peptidkoncentrationer vil blive målt ved hjælp af ELISA ved baseline.
|
baseline
|
|
Maksimal plasmakoncentration af opioidpeptid ved efterbehandling af pcTBS
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
|
plasmaopioid peptidkoncentrationer vil blive målt ved hjælp af ELISA ved den sidste efterbehandling af pcTBS.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: min yan, prof, The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. maj 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. april 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
4. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
16. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. februar 2023
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Kronisk smerte
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Narkotiske antagonister
- Ketamin
- Naloxon
Andre undersøgelses-id-numre
- RI2022089
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .