Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanism för smärtstillande effekt på långvarig kontinuerlig Theta Burst-stimulering

14 februari 2023 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Det har visat sig att förlängd kontinuerlig theta-burst-stimulering (pcTBS), ett relativt nytt repetitiv transkraniell magnetisk simulering (rTMS) protokoll, av den primära motoriska cortex (M1) eller dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) minskar smärta hos friska frivilliga, i olika experimentella modeller. Dessutom har rTMS av M1 också visat sig ha analgetiska effekter vid olika kroniska smärttillstånd, inklusive neuropatisk smärta. Mekanismerna bakom rTMS-inducerad analgesi är fortfarande oklara. Funktionella neuroavbildningsstudier har visat att rTMS av M1 och DLPFC inducerar förändringar i aktiviteten hos kortikala och subkortikala strukturer involverade i smärtbearbetning och modulering. Endogena opioider och eN-metyl-D-aspartat (NMDA) receptor är kända för att spela en viktig roll i dessa processer. Utredaren antog att de endogena opioidsystemen (EOS) och NMDA-receptorn kan vara involverade i den analgetiska effekten av pcTBS. I den första delen jämför utredaren de analgetiska effekterna av motorisk cortex (M1) eller dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) stimulering före och efter naloxon- eller placebobehandling, intensiteten av smärta inducerad av capsaicin användes för att utvärdera de smärtstillande effekterna av pcTBS. Om naloxon inte vänder den analgetiska effekten av pcTBS, kommer frivilliga att bjudas in att delta i den andra delen av studien, där utredaren jämför de smärtstillande effekterna av motorisk cortex (M1) eller dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) stimulering före och efter ketamin behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie omfattade 3 parallella armar motsvarande 3 typer av stimulering: aktiv stimulering av M1, aktiv stimulering av DLPFC-pcTBS och skenstimulering (av M1 eller DLPFC). Frivilliga tilldelades slumpmässigt till de tre armarna. I den första delen deltog dessa frivilliga i 2 experimentsessioner med 1 veckas mellanrum, där vi jämförde effekterna av naloxon och placebo (saltlösning), administrerat enligt en randomiserad, dubbelblind crossover-design, på pcTBS-inducerad analgesi. Varje experimentell session började med bestämning av baslinjesmärtans intensitet och kortikal excitabilitet samt plasmakoncentrationer av opioidpeptider. Tio minuter före pcTBS (av M1, DLPFC eller bluff) fick den frivilliga en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av antingen placebo (dvs koksaltlösning) eller naloxon, som fortsatte under hela rTMS-sessionen (2 minuter). Deltagaren fick sedan vila i 60 minuter. Efterbehandlingens smärtintensitet, kortikal excitabilitet och plasmakoncentrationer av opioidpeptider kommer att bestämmas med samma procedur som användes vid baslinjen. I den andra delen kommer ketamin att levereras på samma sätt som den första delen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1) kvinna eller man över 18 och under 85 år; 2) Klinisk diagnos av människor med fysisk och psykisk hälsa; 3) kunna samarbeta för att fylla i frågeformulär.

Exklusions kriterier:

1) Klinisk diagnos av psykiatrisk störning inklusive egentlig depression; 2) Historik av drogmissbruk (alkohol, droger); 3) Tidigare behandling med repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS); 4) Kontraindikationer för rTMS (tidigare allvarligt huvudtrauma eller neurokirurgisk intervention, tidigare eller aktuell epilepsi, aktiv hjärntumör, intrakraniell hypertoni, implanterade ferromagnetiska enheter, t.ex. hjärtpacemaker, neurostimulator eller cochleaimplantat); 5) Eventuella svårigheter att fylla i frågeformulär (på grund av språkliga eller kognitiva problem);

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: aktiv stimulering av M1
pcTBS administrerades till vänster M1 vid 80 % vilomotortröskel (RMT), bestående av en skur av 3 pulser som gavs vid 50 Hz upprepade var 5:e Hz. Totalt 1 200 pulser levererades med TMS-spolen placerad i en posterior-anterior (PA) riktning parallell med mittlinjen.
Läkemedel: Naloxon
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av naloxon, som fortsattes under hela pcTBS-sessionen
Läkemedel: Salin
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av placebo (saltlösning), som fortsatte under pcTBS-sessionen
Läkemedel: Ketaminhydroklorid
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av ketamin, som fortsatte under pcTBS-sessionen
Enhet: pcTBS av M1
Förlängd kontinuerlig theta-burst-stimulering (pcTBS) administrerades till vänster M1 vid 80 % RMT, bestående av en skur av 3 pulser som gavs vid 50 Hz upprepade var 5:e Hz. Totalt 1 200 pulser levererades med TMS-spolen placerad i en posterior-anterior (PA) riktning parallell med mittlinjen
Experimentell: aktiv stimulering av DLPFC
pcTBS administrerades till vänster DLPFC vid 80 % vilomotortröskel (RMT), bestående av en skur av 3 pulser som gavs vid 50 Hz upprepade var 5:e Hz. Totalt 1 200 pulser levererades med TMS-spolen placerad i en posterior-anterior (PA) riktning parallell med mittlinjen.
Läkemedel: Naloxon
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av naloxon, som fortsattes under hela pcTBS-sessionen
Läkemedel: Salin
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av placebo (saltlösning), som fortsatte under pcTBS-sessionen
Läkemedel: Ketaminhydroklorid
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av ketamin, som fortsatte under pcTBS-sessionen
Enhet: pcTBS av DLPFC
Förlängd kontinuerlig theta-burst-stimulering (pcTBS) administrerades till vänster DLPFC vid 80 % RMT, bestående av en skur på 3 pulser som gavs vid 50 Hz upprepade var 5:e Hz. Totalt 1 200 pulser levererades med TMS-spolen placerad i en posterior-anterior (PA) riktning parallell med mittlinjen
Sham Comparator: SHAM-stimulering
Sham-stimuleringen levererades med samma protokoll, med spolen orienterad i 90° mot hårbotten så att magnetfältet skulle levereras bort från skalan
Läkemedel: Naloxon
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av naloxon, som fortsattes under hela pcTBS-sessionen
Läkemedel: Salin
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av placebo (saltlösning), som fortsatte under pcTBS-sessionen
Läkemedel: Ketaminhydroklorid
Volontären fick en intravenös bolus följt av en kontinuerlig infusion av ketamin, som fortsatte under pcTBS-sessionen
Enhet: SHAM-stimulering
Sham-stimuleringen levererades med samma pcTBS-protokoll, där spolen vändes 90◦ till hårbotten så att magnetfältet skulle levereras bort från hårbotten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
smärtintensitet vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
smärtintensitet på en 10 cm visuell analog skala (VAS) som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 100 (maximal smärta möjlig) vid baslinjen.
Baslinje
smärtintensitet vid efterbehandling av pcTBS
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
smärtintensitet på en 10 cm visuell analog skala (VAS) som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 100 (maximal smärta möjlig) vid efterbehandling av pcTBS.
genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Motor-evoked potential (MEP)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
Kortikospinal excitabilitet kommer att mätas med MEP i vila av den första dorsala interosseous (FDI) muskeln. Totalt 20 enstaka pulser levererades i följd till handregionen på vänster M1 vid 120 % RMT (45° till mittlinjen, handtaget pekade bakåt ).
genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
Kortikal tyst period (CSP)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
Kortikospinal excitabilitet kommer att mätas med CSP under en ihållande frivillig FDI-muskelkontraktion. Totalt 20 enstaka pulser levererades i följd till handregionen av vänster M1 vid 120 % RMT (45° till mittlinjen, handtaget pekade bakåt).
genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
Maximal plasmakoncentration av opioidpeptid vid baslinjen
Tidsram: baslinje
plasmakoncentrationer av opioidpeptider kommer att mätas med hjälp av ELISA vid baslinjen.
baslinje
Maximal plasmakoncentration av opioidpeptid vid efterbehandling av pcTBS
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
plasmakoncentrationer av opioidpeptider kommer att mätas med ELISA vid den sista efterbehandlingen av pcTBS.
genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Utredare

  • Studiestol: min yan, prof, The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2022

Första postat (Faktisk)

4 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2023

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RI2022089

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk smärta

Kliniska prövningar på Naloxon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera