长时间连续 Theta 爆发刺激的镇痛作用机制
已经表明，在各种实验中，初级运动皮层 (M1) 或背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的长时间连续 θ 爆发刺激 (pcTBS) 是一种相对较新的重复经颅磁模拟 (rTMS) 协议，可减轻健康志愿者的疼痛楷模。
此外，M1 的 rTMS 也被证明对各种慢性疼痛具有镇痛作用，包括神经性疼痛。rTMS 诱导镇痛的机制仍不清楚。
功能性神经影像学研究表明，M1 和 DLPFC 的 rTMS 会导致参与疼痛处理和调节的皮质和皮质下结构的活动发生变化。
已知内源性阿片类药物和 e N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体在这些过程中起主要作用。
研究人员假设内源性阿片系统 (EOS) 和 NMDA 受体可能参与了 pcTBS 的镇痛作用。
第一部分，研究者比较了纳洛酮或安慰剂治疗前后运动皮层（M1）或背外侧前额叶皮层（DLPFC）刺激的镇痛效果，以辣椒素引起的疼痛强度来评价pcTBS的镇痛效果。
如果纳洛酮不能逆转 pcTBS 的镇痛作用，将邀请志愿者参加研究的第二部分，研究者比较氯胺酮前后运动皮层 (M1) 或背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 刺激的镇痛效果治疗。
研究概览
详细说明
该研究包括对应于 3 种刺激类型的 3 个平行臂：M1 的主动刺激、DLPFC-pcTBS 的主动刺激和假刺激（M1 或 DLPFC）。
志愿者被随机分配到 3 个臂。
在第一部分中，这些志愿者参加了相隔 1 周的 2 个实验课程，我们在其中比较了纳洛酮和安慰剂（生理盐水）的效果，根据随机、双盲交叉设计对 pcTBS 诱导的镇痛进行给药。
每个实验阶段都从确定基线疼痛强度和皮质兴奋性以及血浆阿片肽浓度开始。
在 pcTBS（M1、DLPFC 或假手术）前 10 分钟，志愿者接受静脉推注，然后连续输注安慰剂（即生理盐水）或纳洛酮，并在整个 rTMS 期间（2 分钟）持续进行。
然后让参与者休息 60 分钟。
治疗后疼痛强度、皮质兴奋性和血浆阿片肽浓度将通过与基线时相同的程序来确定。在第二部分中，氯胺酮的给药方式与第一部分相同。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
1）18岁以上85岁以下的女性或男性； 2）身心健康人群的临床诊断； 3）能够配合完成问卷。
排除标准：
1) 包括重度抑郁症在内的精神疾病的临床诊断； 2）物质滥用史（酒精、药物）； 3) 既往接受过重复经颅磁刺激 (rTMS) 治疗； 4) rTMS 的禁忌症（既往严重头部外伤或神经外科干预、既往或当前癫痫、活动性脑肿瘤、颅内高压、植入的铁磁设备，例如心脏起搏器、神经刺激器或人工耳蜗）； 5) 问卷填写有困难（语言或认知问题）；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主动刺激 M1
pcTBS 以 80% 的静息运动阈值 (RMT) 对左侧 M1 进行管理，包括每 5 Hz 重复一次的 50 Hz 的 3 个脉冲。
TMS 线圈位于与中线平行的后-前 (PA) 方向，总共传送了 1,200 个脉冲。
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志愿者接受静脉推注，然后持续输注纳洛酮，并在整个 pcTBS 会议期间持续进行
志愿者接受静脉推注，然后连续输注安慰剂（生理盐水），在整个 pcTBS 期间持续输注
志愿者接受静脉推注，然后连续输注氯胺酮，在整个 pcTBS 会议期间持续进行
以 80% RMT 对左侧 M1 进行延长的连续 θ 脉冲群刺激 (pcTBS)，包括每 5 Hz 重复一次的 50 Hz 下的 3 个脉冲群。
总共发送了 1,200 个脉冲，TMS 线圈位于与中线平行的后-前 (PA) 方向
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实验性的：主动刺激 DLPFC
pcTBS 以 80% 的静息运动阈值 (RMT) 对左侧 DLPFC 进行给药，包括每 5 Hz 重复一次的 50 Hz 的 3 个脉冲串。
TMS 线圈位于与中线平行的后-前 (PA) 方向，总共传送了 1,200 个脉冲。
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志愿者接受静脉推注，然后持续输注纳洛酮，并在整个 pcTBS 会议期间持续进行
志愿者接受静脉推注，然后连续输注安慰剂（生理盐水），在整个 pcTBS 期间持续输注
志愿者接受静脉推注，然后连续输注氯胺酮，在整个 pcTBS 会议期间持续进行
以 80% RMT 对左侧 DLPFC 进行延长的连续 θ 脉冲群刺激 (pcTBS)，包括每 5 Hz 重复一次的 50 Hz 下的 3 个脉冲群。
总共发送了 1,200 个脉冲，TMS 线圈位于与中线平行的后-前 (PA) 方向
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假比较器：假刺激
假刺激是使用相同的方案进行的，线圈与头皮成 90°，这样磁场就会远离头皮
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志愿者接受静脉推注，然后持续输注纳洛酮，并在整个 pcTBS 会议期间持续进行
志愿者接受静脉推注，然后连续输注安慰剂（生理盐水），在整个 pcTBS 期间持续输注
志愿者接受静脉推注，然后连续输注氯胺酮，在整个 pcTBS 会议期间持续进行
假刺激是使用相同的 pcTBS 协议进行的，线圈被翻转 90° 到头皮，这样磁场就会远离头皮
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线疼痛强度
大体时间：基线
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基线时 10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 的疼痛强度从 0（无痛）到 100（可能的最大疼痛）。
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基线
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pcTBS 治疗后的疼痛强度
大体时间：通过学习完成，平均8个月
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在 pcTBS 治疗后，10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 的疼痛强度从 0（无痛）到 100（可能的最大疼痛）。
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通过学习完成，平均8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动诱发电位 (MEP)
大体时间：通过学习完成，平均8个月
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皮质脊髓兴奋性将在第一背侧骨间 (FDI) 肌肉静止时用 MEP 测量，总共 20 个单脉冲以 120% RMT（与中线成 45°，手柄向后）连续传递到左侧 M1 的手部区域).
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通过学习完成，平均8个月
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皮质静默期 (CSP)
大体时间：通过学习完成，平均8个月
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在持续的自愿 FDI 肌肉收缩期间，将使用 CSP 测量皮质脊髓兴奋性，总共 20 个单脉冲以 120% RMT（与中线成 45°，手柄向后）连续传递到左侧 M1 的手部区域。
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通过学习完成，平均8个月
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基线时阿片肽的最大血浆浓度
大体时间：基线
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将在基线使用 ELISA 测量血浆阿片样物质肽浓度。
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基线
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PcTBS 后处理时阿片肽的最大血浆浓度
大体时间：通过学习完成，平均8个月
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将在 pcTBS 的最后后处理时使用 ELISA 测量血浆阿片样物质肽浓度。
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通过学习完成，平均8个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：min yan, prof、The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月14日
初级完成 (实际的)
2022年12月1日
研究完成 (实际的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月3日
首次发布 (实际的)
2022年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月14日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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