Mechanizm działania przeciwbólowego na przedłużoną ciągłą stymulację Theta Burst
14 lutego 2023 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Wykazano, że przedłużona ciągła stymulacja impulsem theta (pcTBS), stosunkowo nowy protokół powtarzalnej przezczaszkowej symulacji magnetycznej (rTMS), pierwotnej kory ruchowej (M1) lub grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC), zmniejsza ból u zdrowych ochotników, w różnych doświadczeniach modele.
Ponadto wykazano, że rTMS M1 ma również działanie przeciwbólowe w różnych przewlekłych stanach bólowych, w tym bólu neuropatycznym. Mechanizmy leżące u podstaw analgezji indukowanej przez rTMS pozostają niejasne.
Funkcjonalne badania neuroobrazowe wykazały, że rTMS M1 i DLPFC indukuje zmiany w aktywności struktur korowych i podkorowych zaangażowanych w przetwarzanie i modulację bólu.
Wiadomo, że główną rolę w tych procesach odgrywają endogenne opioidy i receptor N-metylo-D-asparaginianu (NMDA).
Badacz postawił hipotezę, że endogenne układy opioidowe (EOS) i receptor NMDA mogą być zaangażowane w przeciwbólowe działanie pcTBS.
W pierwszej części badacz porównuje działanie przeciwbólowe stymulacji kory ruchowej (M1) lub grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) przed i po zastosowaniu naloksonu lub placebo, do oceny działania przeciwbólowego pcTBS wykorzystano intensywność bólu wywołanego przez kapsaicynę.
Jeśli nalokson nie odwróci działania przeciwbólowego pcTBS, ochotnicy zostaną zaproszeni do udziału w drugiej części badania, w której badacz porównuje działanie przeciwbólowe stymulacji kory ruchowej (M1) lub grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) przed i po ketaminie leczenie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie to obejmowało 3 równoległe ramiona odpowiadające 3 rodzajom stymulacji: aktywna stymulacja M1, aktywna stymulacja DLPFC-pcTBS i stymulacja pozorowana (M1 lub DLPFC).
Ochotnicy zostali losowo przydzieleni do 3 ramion.
W pierwszej części ochotnicy ci uczestniczyli w 2 sesjach eksperymentalnych w odstępie 1 tygodnia, w których porównaliśmy wpływ naloksonu i placebo (sól fizjologiczna), podawanych zgodnie z randomizowanym, podwójnie ślepym projektem krzyżowym, na analgezję indukowaną przez pcTBS.
Każda sesja eksperymentalna rozpoczynała się od określenia wyjściowej intensywności bólu i pobudliwości korowej, a także stężenia peptydów opioidowych w osoczu.
Dziesięć minut przed pcTBS (M1, DLPFC lub pozorowane) ochotnik otrzymał bolus dożylny, po którym następował ciągły wlew placebo (tj. soli fizjologicznej) lub naloksonu, co kontynuowano przez całą sesję rTMS (2 minuty).
Następnie uczestnikowi pozwolono odpocząć przez 60 minut.
Intensywność bólu po leczeniu, pobudliwość kory mózgowej i stężenie peptydów opioidowych w osoczu zostaną określone za pomocą tej samej procedury, co na początku badania. W drugiej części ketamina zostanie podana w taki sam sposób jak w pierwszej części.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
45
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
1) kobieta lub mężczyzna powyżej 18 roku życia i poniżej 85 lat; 2) Diagnoza kliniczna osób zdrowych fizycznie i psychicznie; 3) potrafi współpracować przy wypełnianiu ankiety.
Kryteria wyłączenia:
1) Kliniczna diagnoza zaburzeń psychicznych, w tym dużej depresji; 2) Historia nadużywania substancji (alkohol, narkotyki); 3) Wcześniejsze leczenie powtarzalną przezczaszkową stymulacją magnetyczną (rTMS); 4) Przeciwwskazania do rTMS (przebyty ciężki uraz głowy lub interwencja neurochirurgiczna, przebyta lub obecna padaczka, aktywny guz mózgu, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, wszczepione urządzenia ferromagnetyczne, np. rozrusznik serca, neurostymulator, implanty ślimakowe); 5) Wszelkie trudności w wypełnianiu kwestionariuszy (z powodu problemów językowych lub poznawczych);
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: aktywna stymulacja M1
pcTBS podano do lewego M1 przy 80% spoczynkowym progu motorycznym (RMT), składającym się z serii 3 impulsów podanych z częstotliwością 50 Hz, powtarzanych co 5 Hz.
Dostarczono łącznie 1200 impulsów z cewką TMS umieszczoną w kierunku tylno-przednim (PA) równolegle do linii środkowej.
|
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew naloksonu, który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew placebo (sól fizjologiczna), który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew ketaminy, który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Przedłużoną ciągłą stymulację impulsem theta (pcTBS) podawano do lewego M1 przy 80% RMT, składającą się z serii 3 impulsów podanych z częstotliwością 50 Hz, powtarzanych co 5 Hz.
Dostarczono łącznie 1200 impulsów z cewką TMS umieszczoną w kierunku tylno-przednim (PA) równolegle do linii środkowej
|
|
Eksperymentalny: aktywna stymulacja DLPFC
pcTBS podano do lewego DLPFC przy 80% spoczynkowym progu motorycznym (RMT), składającym się z serii 3 impulsów podanych przy 50 Hz powtarzanych co 5 Hz.
Dostarczono łącznie 1200 impulsów z cewką TMS umieszczoną w kierunku tylno-przednim (PA) równolegle do linii środkowej.
|
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew naloksonu, który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew placebo (sól fizjologiczna), który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew ketaminy, który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Przedłużoną ciągłą stymulację impulsem theta (pcTBS) podawano do lewego DLPFC przy 80% RMT, składającą się z serii 3 impulsów podanych przy 50 Hz powtarzanych co 5 Hz.
Dostarczono łącznie 1200 impulsów z cewką TMS umieszczoną w kierunku tylno-przednim (PA) równolegle do linii środkowej
|
|
Pozorny komparator: Stymulacja SHAM
Stymulacja pozorowana została dostarczona przy użyciu tego samego protokołu, z cewką skierowaną pod kątem 90° do skóry głowy, tak aby pole magnetyczne było dostarczane z dala od łuski
|
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew naloksonu, który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew placebo (sól fizjologiczna), który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Ochotnik otrzymał bolus dożylny, a następnie ciągły wlew ketaminy, który kontynuowano przez całą sesję pcTBS
Stymulacja pozorowana została dostarczona przy użyciu tego samego protokołu pcTBS, z cewką odwróconą o 90° w stosunku do skóry głowy, tak aby pole magnetyczne było dostarczane z dala od skóry głowy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
intensywność bólu na początku
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
intensywność bólu na 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej (VAS) rozciągająca się od 0 (brak bólu) do 100 (maksymalny możliwy ból) na początku badania.
|
Linia bazowa
|
|
intensywność bólu po leczeniu pcTBS
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
|
nasilenie bólu w 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej (VAS) rozciągające się od 0 (brak bólu) do 100 (maksymalny możliwy ból) po leczeniu pcTBS.
|
do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Motoryczny potencjał wywołany (MEP)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
|
Pobudliwość korowo-rdzeniowa zostanie zmierzona za pomocą MEP w spoczynku pierwszego mięśnia międzykostnego grzbietowego (FDI). W sumie 20 pojedynczych impulsów zostało kolejno dostarczonych do obszaru dłoni lewego M1 przy 120% RMT (45° do linii środkowej, uchwyt skierowany do tyłu ).
|
do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
|
|
Okres ciszy korowej (CSP)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
|
Pobudliwość korowo-rdzeniową będzie mierzona za pomocą CSP podczas przedłużonego dobrowolnego skurczu mięśnia FDI. W sumie 20 pojedynczych impulsów kolejno dostarczono do obszaru dłoni lewego M1 przy 120% RMT (45° do linii środkowej, uchwyt skierowany do tyłu).
|
do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
|
|
Maksymalne wyjściowe stężenie peptydu opioidowego w osoczu
Ramy czasowe: linia bazowa
|
stężenia peptydów opioidowych w osoczu będą mierzone za pomocą testu ELISA na początku badania.
|
linia bazowa
|
|
Maksymalne stężenie peptydu opioidowego w osoczu po leczeniu pcTBS
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
|
stężenia peptydów opioidowych w osoczu będą mierzone za pomocą testu ELISA po ostatnim leczeniu pcTBS.
|
do ukończenia studiów, średnio 8 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: min yan, prof, The second affiliated hospital of Zhejiang University hangzhou
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 kwietnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 maja 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 maja 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
16 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Chroniczny ból
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Narkotyczni antagoniści
- Ketamina
- Nalokson
Inne numery identyfikacyjne badania
- RI2022089
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nalokson
-
Mundipharma OyZakończonyBól pooperacyjnyFinlandia