Furmonertinib v první linii léčby pacientů s CNS metastatickou mutací EGFR pozitivní NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
• minimálně 18 let;
• ECOG PS 0 až 1 při screeningu bez klinicky významného zhoršení v předchozích 2 týdnech, očekávaná délka života ≥12 týdnů;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC);
• Pacient s mutací EGFR 19Del nebo L858R diagnostikovanou histologicky nebo cytologicky. Výše uvedené mutace mohou existovat samostatně nebo společně;
• Pacienti musí mít neléčený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC);
• Podle RECIST 1.1 musí mít pacienti na začátku alespoň jednu metastatickou nádorovou lézi centrálního nervového systému (CNS), která splňuje následující požadavky: přesně a opakovatelně měřitelná na začátku, nemají žádnou radioterapii ani biopsii;
• U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 14 dnů před první dávkou a těhotenský test (test z krve nebo moči) musí být negativní; ženy nesmějí kojit;
• Ochota používat antikoncepci;
• Dobrovolně a souhlasíte s tím, že se bude řídit protokolem studijní léčby i plánem následného sledování, a může přijmout léčbu perorálními léky.

Kritéria vyloučení:

• malobuněčný karcinom plic;
• Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky hodnoceného přípravku (IP) nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako hodnocený přípravek (IP);
• Potvrzené mutace inzerce exonu EGFR 20 kdykoli po počáteční diagnóze;
• Pacient, který byl předtím léčen, včetně některé z následujících:
• Jakékoli inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI);
• Pacienti, kteří podstoupili intrapleurální perfuzní terapii, mohou být zařazeni pouze 28 dní nebo déle poté, co je pleurální výpotek stabilní;
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku (IP);
• Radioterapeutická léčba na více než 30 % kostní dřeně nebo s širokým polem záření do 4 týdnů od první dávky IP;
• silný inhibitor nebo silný induktor CYP3A4 se používá během 7 dnů před první dávkou nebo je třeba tyto léky dostávat během období studie;
• Přípravky tradiční čínské medicíny a tradiční čínské medicíny s protinádorovou indikací as adjuvantní léčbou nádoru se používají do 7 dnů před první dávkou, nebo je třeba tyto léky dostávat během studijního období;
• Pacienti, kteří užívají léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval nebo mohou způsobit torsade de pointe a potřebují pokračovat v užívání těchto léků během období studie;
• Doba od podání jakéhokoli jiného hodnoceného přípravku nebo jeho analogu do první dávky nepřesáhne 5 poločasů léčiva nebo 14 dní, podle toho, co je delší;
• Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), včetně chemoterapie, biologické terapie, cílové terapie, imunoterapie nebo jakéhokoli hodnoceného léku, s výjimkou neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie, před 6 měsíci před první IP dávkou ;
• Na začátku studijní léčby je přítomna jakákoli nevyřešená toxická reakce na předchozí léčbu, která překračuje stupeň 1 v souladu s obecnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) (kromě alopecie) a překračuje stupeň 2 pro neuropatii související s předchozí léčbou platinou ;
• Komprese míchy; symptomatické a nestabilní mozkové metastázy, s výjimkou pacientů, kteří dokončili definitivní léčbu, neužívají steroidy a mají stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie a steroidů.
• Diagnostikované jiné zhoubné nádory nebo jiné zhoubné nádory v anamnéze v posledních 5 letech, kromě kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a duktálního karcinomu prsu in situ, které byly účinně kontrolovány;
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci IP;
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, aktivní krvácivé diatézy a aktivní infekce, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii;
• Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění;
• Jakékoli známky poškození rohovky;
• Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů;
• prodloužení QT intervalu nebo jakékoli klinicky významné abnormality rytmu a srdeční funkce;
• Pacienti, kteří mohou špatně dodržovat výzkumné postupy a požadavky atd., jak posoudili vyšetřovatelé.
• Těhotenství nebo kojení.