Furmonertinib a központi idegrendszeri metasztatikus EGFR-mutáció-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt;
• legalább 18 éves;
• ECOG PS 0-1 a szűréskor, klinikailag szignifikáns állapotromlás nélkül az előző 2 hétben, a várható élettartam ≥12 hét;
• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (NSCLC);
• Szövettani vagy citológiailag diagnosztizált EGFR 19Del vagy L858R mutációval rendelkező beteg. A fenti mutációk létezhetnek önmagukban vagy együtt;
• A betegeknek kezeletlen előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) kell szenvedniük;
• A RECIST 1.1 szerint a betegeknek a kiinduláskor legalább egy központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amely megfelel az alábbi követelményeknek: a kiinduláskor pontosan és ismételhetően mérhető, nincs sugárkezelésük vagy biopszia;
• Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőknél az első adag bevétele előtt 14 napon belül terhességi tesztet kell végezni, és a terhességi tesztnek (vér- vagy vizeletvizsgálat) negatívnak kell lennie; a női alanyok nem lehetnek szoptatók;
• hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni;
• Önkéntes és vállalja a vizsgálati kezelési protokoll, valamint a nyomon követési terv betartását, és elfogadhatja a szájon át szedhető gyógyszeres kezelést.

Kizárási kritériumok:

• kissejtes tüdőkarcinóma;
• A vizsgálati készítmény aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy a vizsgálati készítményhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében (IP);
• Megerősített EGFR 20 exon inszerciós mutációk a kezdeti diagnózis után bármikor;
• Olyan beteg, aki előzetes kezelésben részesül, beleértve a következők bármelyikét:
• Bármely epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz inhibitor (EGFR-TKI);
• Azok a betegek, akik intrapleurális perfúziós terápiában részesültek, csak 28 nappal azután vehetők fel, hogy a pleurális folyadékgyülem stabilizálódott;
• Nagy műtét a vizsgálati készítmény (IP) első adagját követő 4 héten belül;
• Radioterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára az IP első dózisát követő 4 héten belül;
• erős CYP3A4 inhibitort vagy erős induktort használnak az első adagot megelőző 7 napon belül, vagy ezeket a gyógyszereket a vizsgálati időszak alatt kell kapniuk;
• Hagyományos kínai orvoslás és hagyományos kínai orvoslás készítmények daganatellenes indikációval és daganat adjuváns kezelésével az első adag beadását megelőző 7 napon belül kerül alkalmazásra, vagy a vizsgálati időszak alatt ezeket a gyógyszereket kell kapni;
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot, vagy torsade de pointe-t okozhatnak, és a vizsgálati időszak alatt továbbra is ezeket a gyógyszereket kell kapniuk;
• Más vizsgálati készítménnyel vagy annak analógjával való kezeléstől az első adagig eltelt idő nem haladja meg a gyógyszer 5 felezési idejét vagy a 14 napot, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
• Előrehaladott nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) bármely szisztémás rákellenes terápiájával végzett előzetes kezelés, beleértve a kemoterápiát, a biológiai terápiát, a célterápiát, az immunterápiát vagy bármely vizsgálati gyógyszert, kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns terápiát az első IP-dózist megelőző 6 hónappal ;
• A vizsgálati kezelés kezdetén a korábbi kezelésre adott bármilyen megoldatlan toxikus reakció jelen van, amely a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint meghaladja az 1. fokozatot (kivéve az alopecia), és meghaladja a 2. fokozatot a korábbi platinakezeléssel összefüggő neuropátia esetén. ;
• Gerincvelő kompresszió; tünetekkel járó és instabil agyi metasztázisok, kivéve azokat a betegeket, akik befejezték a definitív terápiát, nem kapnak szteroidot, és stabil neurológiai állapotúak a definitív terápia és szteroidok befejezése után legalább 2 hétig.
• Egyéb rosszindulatú daganatokat diagnosztizáltak, vagy más rosszindulatú daganatok szerepeltek az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot és in situ emlőcsatorna karcinómát, amelyeket hatékonyan kezeltek;
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárja az IP megfelelő felszívódását;
• Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló bizonyíték, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, az aktív vérzéses diatézist és az aktív fertőzést, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban;
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka;
• A szaruhártya sérülésére utaló bármilyen bizonyíték;
• Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervműködés;
• QT-szakasz megnyúlása vagy bármely klinikailag fontos ritmus- és szívműködési rendellenesség;
• Azok a betegek, akik rosszul teljesítik a vizsgálati eljárásokat és követelményeket stb., a vizsgálók megítélése szerint.
• Terhesség vagy szoptatás.