Furmonertinib i førstelinjebehandling av pasienter med CNS-metastatisk EGFR-mutasjon positiv NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer;
• minst 18 år gammel;
• ECOG PS på 0 til 1 ved screening uten klinisk signifikant forverring de siste 2 ukene, forventet levealder ≥12 uker;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
• Pasient med EGFR 19Del eller L858R mutasjon diagnostisert histologisk eller cytologisk. Mutasjonene ovenfor kan eksistere alene eller sammen;
• Pasienter må ha ubehandlet avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
• I henhold til RECIST 1.1 må pasienter ha minst én metastatisk tumorlesjon i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline som oppfyller følgende krav: nøyaktig og repeterbart målbar ved baseline, ikke ha strålebehandling eller biopsi;
• For premenopausale kvinner med fertil alder må det utføres en graviditetstest innen 14 dager før første dose, og graviditetstesten (blod- eller urinprøve) må være negativ; kvinnelige forsøkspersoner må ikke være ammende;
• Villig til å bruke prevensjon;
• Frivillig og godtar å følge studiens behandlingsprotokoll samt oppfølgingsplan, og kan godta den oralmedisinske behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• småcellet lungekarsinom;
• Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av undersøkelsesprodukt (IP) eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som undersøkelsesprodukt (IP);
• Bekreftede EGFR 20 eksoninnsettingsmutasjoner når som helst etter den første diagnosen;
• Pasient som får tidligere behandling, inkludert noen av følgende:
• Enhver epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmere (EGFR-TKI);
• Pasientene som har mottatt intrapleural perfusjonsbehandling kan bare innrulleres 28 dager eller mer etter at pleural effusjon er stabil;
• Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av undersøkelsesproduktet (IP);
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter første dose av IP;
• CYP3A4 sterk hemmer eller sterk induser brukes innen 7 dager før den første dosen, eller trenger å motta disse legemidlene i løpet av studieperioden;
• Tradisjonell kinesisk medisin og tradisjonell kinesisk medisinpreparater med antitumor som indikasjon og med adjuvant behandling av svulst brukes innen 7 dager før første dose, eller trenger å motta disse legemidlene i løpet av studieperioden;
• Pasienter som får legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet eller kan forårsake torsade de pointe og må fortsette å motta disse legemidlene i løpet av studieperioden;
• Tiden fra behandling med et annet undersøkelsesprodukt eller dets analog til den første dosen overstiger ikke 5 halveringstider av legemidlet eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst;
• Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling for avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, målterapi, immunterapi eller andre undersøkelsesmedisiner, bortsett fra neoadjuvant eller adjuvant behandling før 6 måneder før første dose IP ;
• Ved begynnelsen av studiebehandlingen er enhver uløst toksisk reaksjon på tidligere behandling tilstede, som overstiger grad 1 i samsvar med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (unntatt for alopecia), og overstiger grad 2 for tidligere platinabehandlingsrelatert nevropati ;
• Ryggmargskompresjon; symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, bortsett fra de pasientene som har fullført definitiv behandling, ikke er på steroider og har en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullført endelig behandling og steroider.
• Diagnostisert andre ondartede svulster eller hatt en historie med andre ondartede svulster i de siste 5 årene, bortsett fra hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og brystductal carcinoma in situ som har blitt effektivt kontrollert;
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av IP;
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser og aktiv infeksjon, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket;
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
• Eventuelle bevis på hornhinneskade;
• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon;
• QT-forlengelse eller andre klinisk viktige abnormiteter i rytme og hjertefunksjon;
• Pasienter som kan ha dårlig etterlevelse av forskningsprosedyrene og kravene osv., som vurderes av etterforskere.
• Graviditet eller amming.