Furmonertinib en el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM positivo para mutación de EGFR metastásico en el SNC

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
• al menos 18 años de edad;
• ECOG PS de 0 a 1 en la selección sin deterioro clínicamente significativo en las 2 semanas anteriores, esperanza de vida ≥12 semanas;
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico confirmado histológica o citológicamente;
• Paciente con mutación EGFR 19Del o L858R diagnosticada histológica o citológicamente. Las mutaciones anteriores pueden existir solas o juntas;
• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado no tratado;
• De acuerdo con RECIST 1.1, los pacientes deben tener al menos una lesión tumoral metastásica en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio que cumpla con los siguientes requisitos: medible con precisión y repetibilidad al inicio, no tener radioterapia ni biopsia;
• Para mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 14 días antes de la primera dosis, y la prueba de embarazo (análisis de sangre u orina) debe ser negativa; las mujeres no deben estar lactando;
• Disposición a usar métodos anticonceptivos;
• Voluntario y acepta seguir el protocolo de tratamiento del estudio, así como el plan de seguimiento, y puede aceptar el tratamiento con medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• carcinoma de pulmón de células pequeñas;
• Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos del producto en investigación (PI) o fármacos con una estructura química o clase similar al producto en investigación (PI);
• Mutaciones de inserción del exón EGFR 20 confirmadas en cualquier momento después del diagnóstico inicial;
• Paciente que recibe tratamiento previo que incluye cualquiera de los siguientes:
• Cualquier inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI);
• Los pacientes que han recibido terapia de perfusión intrapleural solo pueden inscribirse 28 días o más después de que el derrame pleural se estabilice;
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación (IP);
• Tratamiento de radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de IP;
• se usa un inhibidor fuerte o un inductor fuerte de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, o necesita recibir estos medicamentos durante el período de estudio;
• La medicina tradicional china y los preparados de la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales y con tratamiento adyuvante del tumor se usan dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, o necesitan recibir estos medicamentos durante el período de estudio;
• Pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc o pueden causar torsade de pointe y necesitan continuar recibiendo estos medicamentos durante el período de estudio;
• El tiempo desde el tratamiento con cualquier otro producto en investigación o su análogo hasta la primera dosis no excede las 5 vidas medias del fármaco o 14 días, lo que sea mayor;
• Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerígena sistémica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado, incluida la quimioterapia, la terapia biológica, la terapia dirigida, la inmunoterapia o cualquier fármaco en investigación, excepto la terapia neoadyuvante o adyuvante antes de los 6 meses anteriores a la primera dosis IP ;
• Al comienzo del tratamiento del estudio, cualquier reacción tóxica no resuelta al tratamiento anterior está presente, lo que supera el Grado 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) (excepto la alopecia), y supera el Grado 2 para la neuropatía relacionada con el tratamiento previo con platino. ;
• Compresión de la médula espinal; metástasis cerebrales sintomáticas e inestables, excepto para aquellos pacientes que hayan completado la terapia definitiva, no tomen esteroides y tengan un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de completar la terapia definitiva y los esteroides.
• Diagnóstico de otros tumores malignos o antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma ductal de mama in situ que han sido controlados de manera efectiva;
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de IP;
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, la diátesis hemorrágica activa y la infección activa, que en opinión del Investigador hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo;
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
• Cualquier evidencia de lesión en la córnea;
• Reserva inadecuada de médula ósea o función de órganos;
• prolongación del intervalo QT o cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo y la función cardíaca;
• Pacientes que pueden tener un cumplimiento deficiente de los procedimientos y requisitos de la investigación, etc., a juicio de los investigadores.
• Embarazo o lactancia.