Furmonertynib w leczeniu pierwszego rzutu chorych na NSCLC z przerzutami do OUN z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem;
• co najmniej 18 lat;
• ECOG PS od 0 do 1 w badaniu przesiewowym bez klinicznie istotnego pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni, oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC);
• Pacjent z mutacją EGFR 19Del lub L858R rozpoznaną histologicznie lub cytologicznie. Powyższe mutacje mogą występować pojedynczo lub razem;
• Pacjenci muszą mieć nieleczonego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC);
• Zgodnie z RECIST 1.1, pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę guza z przerzutami w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) na początku badania, która spełnia następujące wymagania: dokładnie i powtarzalnie mierzalna na początku badania, bez radioterapii ani biopsji;
• W przypadku kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki, a wynik testu ciążowego (test z krwi lub moczu) musi być ujemny; kobiety nie mogą być w okresie laktacji;
• Chęć stosowania antykoncepcji;
• Dobrowolny i zgadza się postępować zgodnie z protokołem badanego leczenia oraz planem obserwacji i może zaakceptować leczenie lekami doustnymi.

Kryteria wyłączenia:

• drobnokomórkowy rak płuc;
• Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego produktu (IP) lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do produktu badanego (IP);
• Potwierdzone mutacje insercyjne eksonu EGFR 20 w dowolnym momencie po wstępnej diagnozie;
• Pacjent, który otrzymał wcześniejsze leczenie, w tym którekolwiek z poniższych:
• Dowolne inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI);
• Pacjenci, którzy otrzymali wewnątrzopłucnową terapię perfuzyjną, mogą zostać włączeni dopiero po 28 dniach lub więcej po ustabilizowaniu się wysięku opłucnowego;
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu (IP);
• Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki IP;
• silny inhibitor lub silny induktor CYP3A4 jest stosowany w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub konieczność przyjmowania tych leków w okresie badania;
• tradycyjna medycyna chińska i preparaty tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi oraz z leczeniem uzupełniającym nowotworu są stosowane w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub muszą otrzymywać te leki w okresie badania;
• Pacjenci, którzy otrzymują leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub mogą powodować torsade de pointe i muszą kontynuować przyjmowanie tych leków w okresie badania;
• Czas od rozpoczęcia leczenia jakimkolwiek innym badanym produktem lub jego analogiem do pierwszej dawki nie przekracza 5 okresów półtrwania leku lub 14 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), w tym chemioterapią, terapią biologiczną, terapią celowaną, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem, z wyjątkiem terapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej, przed 6 miesiącami przed podaniem pierwszej dawki IP ;
• Na początku leczenia w ramach badania występuje jakakolwiek nierozwiązana reakcja toksyczna na wcześniejsze leczenie, która przekracza stopień 1. zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (z wyjątkiem łysienia) i przekracza stopień 2. w przypadku neuropatii związanej z wcześniejszym leczeniem platyną ;
• Ucisk rdzenia kręgowego; objawowe i niestabilne przerzuty do mózgu, z wyjątkiem pacjentów, którzy ukończyli terapię definitywną, nie przyjmują sterydów i mają stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu terapii definitywnej i sterydów.
• Zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe lub występowały w ciągu ostatnich 5 lat inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ i raka przewodowego piersi in situ, które zostały skutecznie opanowane;
• Oporne na leczenie nudności i wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie IP;
• Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, czynnych skaz krwotocznych i czynnej infekcji, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu;
• Historia choroby śródmiąższowej płuc (ILD), polekowej choroby śródmiąższowej płuc, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej choroby śródmiąższowej płuc;
• Wszelkie dowody uszkodzenia rogówki;
• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu;
• wydłużenie odstępu QT lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu i czynności serca;
• Pacjenci, którzy według oceny badaczy mogą wykazywać słabe przestrzeganie procedur badawczych i wymogów itp.
• Ciąża lub laktacja.