Фурмонертиниб в терапии первой линии пациентов с НМРЛ с метастатической мутацией EGFR в ЦНС

Критерии включения:

• Предоставлять информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
• не моложе 18 лет;
• ECOG PS от 0 до 1 при скрининге без клинически значимого ухудшения в предыдущие 2 недели, ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ);
• Пациент с мутацией EGFR 19Del или L858R, диагностированной гистологически или цитологически. Вышеуказанные мутации могут существовать по отдельности или вместе;
• Пациенты должны иметь нелеченный распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ);
• Согласно RECIST 1.1, пациенты должны иметь по крайней мере одно метастатическое опухолевое поражение центральной нервной системы (ЦНС) на исходном уровне, которое отвечает следующим требованиям: точно и воспроизводимо измеряться на исходном уровне, не подвергаться лучевой терапии или биопсии;
• Для женщин в пременопаузе с детородным потенциалом тест на беременность должен быть выполнен в течение 14 дней до первой дозы, и тест на беременность (анализ крови или мочи) должен быть отрицательным; субъекты женского пола не должны быть в период лактации;
• готовность использовать контрацепцию;
• Добровольно и соглашаетесь следовать протоколу исследуемого лечения, а также плану последующего наблюдения, и можете принять пероральное лекарственное лечение.

Критерий исключения:

• мелкоклеточная карцинома легкого;
• Гиперчувствительность в анамнезе к активным или неактивным вспомогательным веществам исследуемого продукта (ИП) или препаратам с аналогичной химической структурой или классом исследуемому продукту (ИП);
• Подтвержденные мутации вставки экзона EGFR 20 в любое время после первоначального диагноза;
• Пациент, который ранее получал лечение, включая любое из следующего:
• Любые ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI);
• Пациенты, получившие внутриплевральную перфузионную терапию, могут быть включены в исследование только через 28 дней и более после стабилизации плеврального выпота;
• Серьезная операция в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого продукта (ИП);
• Лучевое лечение более 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 нед после первой дозы ИП;
• сильный ингибитор или сильный индуктор CYP3A4 применяют в течение 7 дней до первой дозы или необходимо принимать эти препараты в течение периода исследования;
• Традиционная китайская медицина и препараты традиционной китайской медицины с противоопухолевым действием по показаниям и при адъювантном лечении опухоли применяют в течение 7 дней до первой дозы или необходимости приема этих препаратов в течение периода исследования;
• Пациенты, получающие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc или могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, и которым необходимо продолжать прием этих препаратов в течение периода исследования;
• Время от лечения любым другим исследуемым препаратом или его аналогом до первой дозы не превышает 5 периодов полувыведения препарата или 14 дней, в зависимости от того, что дольше;
• Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), включая химиотерапию, биологическую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию или любое исследуемое лекарственное средство, кроме неоадъювантной или адъювантной терапии, за 6 месяцев до первой дозы IP ;
• В начале исследуемого лечения присутствует любая неразрешенная токсическая реакция на предыдущее лечение, которая превышает степень 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) (за исключением алопеции) и превышает степень 2 для нейропатии, связанной с предшествующим лечением препаратами платины. ;
• Сдавление спинного мозга; симптоматические и нестабильные метастазы в головной мозг, за исключением тех пациентов, которые завершили радикальную терапию, не находятся на стероидах и имеют стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии и стероидов.
• Диагноз других злокачественных опухолей или наличие в анамнезе других злокачественных опухолей за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и рака молочной железы in situ, которые эффективно контролировались;
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию IP;
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, активные геморрагические диатезы и активную инфекцию, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании;
• Наличие в анамнезе интерстициальной болезни легких (ИЗЛ), лекарственной интерстициальной болезни легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной интерстициальной болезни легких;
• Любые признаки повреждения роговицы;
• Неадекватные резервы костного мозга или функции органов;
• удлинение интервала QT или любые клинически значимые нарушения ритма и функции сердца;
• Пациенты, которые могут иметь плохое соблюдение процедур и требований исследования и т. д., по мнению исследователей.
• Беременность или лактация.