Furmonertinib nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC positivo per mutazione EGFR metastatica del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• almeno 18 anni di età;
• PS ECOG da 0 a 1 allo screening senza deterioramento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti, aspettativa di vita ≥12 settimane;
• carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico confermato istologicamente o citologicamente;
• Paziente con mutazione EGFR 19Del o L858R diagnosticata istologicamente o citologicamente. Le mutazioni di cui sopra possono esistere da sole o insieme;
• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato non trattato;
• Secondo RECIST 1.1, i pazienti devono avere almeno una lesione tumorale metastatica del sistema nervoso centrale (SNC) al basale che soddisfi i seguenti requisiti: misurabile in modo accurato e ripetibile al basale, non avere radioterapia o biopsia;
• Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 14 giorni prima della prima dose e il test di gravidanza (analisi del sangue o delle urine) deve essere negativo; i soggetti di sesso femminile non devono essere in allattamento;
• Disposto a usare la contraccezione;
• Volontariato e accetta di seguire il protocollo di trattamento dello studio e il piano di follow-up e può accettare il trattamento di medicina orale.

Criteri di esclusione:

• carcinoma polmonare a piccole cellule;
• Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi del prodotto sperimentale (IP) o farmaci con struttura chimica o classe simile al prodotto sperimentale (IP);
• Mutazioni di inserzione dell'esone EGFR 20 confermate in qualsiasi momento dopo la diagnosi iniziale;
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente incluso uno dei seguenti:
• Eventuali inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI);
• I pazienti che hanno ricevuto la terapia di perfusione intrapleurica possono essere arruolati solo 28 giorni o più dopo che il versamento pleurico è stabile;
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP);
• Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose di IP;
• viene utilizzato un forte inibitore o un forte induttore del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose o è necessario ricevere questi farmaci durante il periodo di studio;
• La medicina tradizionale cinese e le preparazioni della medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali e con trattamento adiuvante del tumore vengono utilizzate entro 7 giorni prima della prima dose o devono ricevere questi farmaci durante il periodo di studio;
• - Pazienti che stanno ricevendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc o che possono causare torsioni di punta e devono continuare a ricevere questi farmaci durante il periodo di studio;
• Il tempo dal trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale o analogo alla prima dose non supera 5 emivite del farmaco o 14 giorni, a seconda di quale sia il più lungo;
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, inclusa la chemioterapia, la terapia biologica, la terapia target, l'immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale, ad eccezione della terapia neoadiuvante o adiuvante prima di 6 mesi prima della prima dose IP ;
• All'inizio del trattamento in studio, è presente qualsiasi reazione tossica irrisolta al trattamento precedente, che supera il grado 1 in conformità con i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) (ad eccezione dell'alopecia) e supera il grado 2 per la precedente neuropatia correlata al trattamento con platino ;
• compressione del midollo spinale; metastasi cerebrali sintomatiche e instabili, ad eccezione di quei pazienti che hanno completato la terapia definitiva, non sono in terapia con steroidi e hanno uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva e degli steroidi.
• - Diagnosi di altri tumori maligni o storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma duttale della mammella in situ che sono stati efficacemente controllati;
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di IP;
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata, diatesi emorragica attiva e infezione attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio;
• Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
• Qualsiasi evidenza di lesione corneale;
• Riserva inadeguata del midollo osseo o funzione dell'organo;
• Prolungamento dell'intervallo QT o qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo e nella funzione cardiaca;
• Pazienti che possono avere scarsa conformità con le procedure e i requisiti di ricerca, ecc., come giudicato dagli investigatori.
• Gravidanza o allattamento.