Furmonertinib in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit ZNS-metastasiertem EGFR-Mutation-positivem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor allen studienspezifischen Verfahren eine Einverständniserklärung ab.
• mindestens 18 Jahre alt;
• ECOG-PS von 0 bis 1 beim Screening ohne klinisch signifikante Verschlechterung in den letzten 2 Wochen, Lebenserwartung ≥12 Wochen;
• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC);
• Patient mit histologisch oder zytologisch diagnostizierter EGFR 19Del- oder L858R-Mutation. Die oben genannten Mutationen können einzeln oder zusammen auftreten;
• Die Patienten müssen unbehandelten fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben;
• Gemäß RECIST 1.1 müssen Patienten zu Studienbeginn mindestens eine metastatische Tumorläsion im Zentralnervensystem (ZNS) aufweisen, die die folgenden Anforderungen erfüllt: zu Studienbeginn genau und wiederholbar messbar, keine Strahlentherapie oder Biopsie erhalten;
• Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden und der Schwangerschaftstest (Blut- oder Urintest) muss negativ sein; weibliche Probanden dürfen nicht stillen;
• Bereit zur Empfängnisverhütung;
• Freiwillig und einverstanden, das Studienbehandlungsprotokoll sowie den Nachsorgeplan zu befolgen, und können die orale Arzneimittelbehandlung akzeptieren.

Ausschlusskriterien:

• kleinzelliges Lungenkarzinom;
• Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe des Prüfpräparats (IP) oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie das Prüfpräparat (IP) in der Vorgeschichte;
• Bestätigte EGFR-20-Exon-Insertionsmutationen jederzeit nach der Erstdiagnose;
• Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten, einschließlich einer der folgenden:
• Alle epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKI);
• Patienten, die eine intrapleurale Perfusionstherapie erhalten haben, können erst 28 Tage oder länger, nachdem der Pleuraerguss stabil ist, aufgenommen werden;
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP);
• Strahlentherapiebehandlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IP-Dosis;
• Ein starker Inhibitor oder starker Induktor von CYP3A4 wird innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis angewendet oder Sie müssen diese Arzneimittel während des Studienzeitraums erhalten.
• Traditionelle chinesische Medizin und Präparate der traditionellen chinesischen Medizin mit Antitumor-Indikationen und mit adjuvanter Tumorbehandlung werden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis angewendet oder müssen diese Medikamente während des Studienzeitraums erhalten;
• Patienten, die Arzneimittel erhalten, die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern oder Torsade de Pointe verursachen können, und die diese Arzneimittel während des Studienzeitraums weiterhin erhalten müssen;
• Die Zeit von der Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder seinem Analogon bis zur ersten Dosis beträgt nicht mehr als 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels oder 14 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, Zieltherapie, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat, außer neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie, vor 6 Monaten vor der ersten Dosis IP ;
• Zu Beginn der Studienbehandlung liegt eine ungelöste toxische Reaktion auf eine vorherige Behandlung vor, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) den Grad 1 überschreitet (mit Ausnahme von Alopezie) und den Grad 2 für eine mit einer vorherigen Platinbehandlung verbundene Neuropathie überschreitet ;
• Kompression des Rückenmarks; symptomatische und instabile Hirnmetastasen, mit Ausnahme der Patienten, die die endgültige Therapie abgeschlossen haben, keine Steroide einnehmen und mindestens 2 Wochen nach Abschluss der endgültigen Therapie und der Steroide einen stabilen neurologischen Status haben.
• Andere bösartige Tumoren diagnostiziert oder in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren in der Vorgeschichte aufgetreten, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Zervixkarzinomen in situ und duktalen Karzinomen der Brust, die wirksam kontrolliert wurden;
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere erhebliche Darmresektion, die eine ausreichende Absorption von IP ausschließen würde;
• Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktive Blutungsdiathesen und aktive Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen;
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung;
• Irgendwelche Anzeichen einer Hornhautverletzung;
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion;
• QT-Verlängerung oder andere klinisch bedeutsame Anomalien des Rhythmus und der Herzfunktion;
• Patienten, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Forschungsverfahren und -anforderungen usw. möglicherweise nur unzureichend einhalten.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.