Furmonertinibi ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on keskushermoston metastaattinen EGFR-mutaatiopositiivinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
• vähintään 18-vuotias;
• ECOG PS 0-1 seulonnassa ilman kliinisesti merkitsevää heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana, elinajanodote ≥12 viikkoa;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC);
• Potilas, jolla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu EGFR 19Del- tai L858R-mutaatio. Yllä olevat mutaatiot voivat esiintyä yksin tai yhdessä;
• Potilailla on oltava hoitamaton pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC);
• RECIST 1.1:n mukaan potilailla on oltava lähtötilanteessa vähintään yksi keskushermoston (CNS) metastaattinen kasvainleesio, joka täyttää seuraavat vaatimukset: tarkasti ja toistettavasti mitattavissa lähtötilanteessa, ei sädehoitoa tai biopsiaa;
• Premenopausaalisille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, raskaustesti on tehtävä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja raskaustestin (veri- tai virtsakoe) on oltava negatiivinen; naiset eivät saa imettää;
• halukas käyttämään ehkäisyä;
• Vapaaehtoinen ja sitoutuu noudattamaan tutkimushoitoprotokollaa sekä seurantasuunnitelmaa ja voi hyväksyä suun kautta otettavan hoidon.

Poissulkemiskriteerit:

• pienisoluinen keuhkosyöpä;
• Aiempi yliherkkyys tutkimustuotteen (IP) aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin tutkimustuotteella (IP);
• Vahvistetut EGFR 20 -eksonin insertiomutaatiot milloin tahansa alkuperäisen diagnoosin jälkeen;
• Potilas, joka saa aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Mitkä tahansa epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (EGFR-TKI);
• Potilaat, jotka ovat saaneet keuhkopussinsisäistä perfuusiohoitoa, voidaan ottaa mukaan vasta 28 päivää tai enemmän sen jälkeen, kun keuhkopussin effuusio on vakaa;
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (IP);
• Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta;
• CYP3A4:n vahvaa inhibiittoria tai indusoijaa käytetään 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai näitä lääkkeitä on saatava tutkimusjakson aikana;
• Perinteistä kiinalaista lääketiedettä ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteita, joissa on kasvainlääkkeitä indikaatioina ja kasvaimen adjuvanttihoitoa, käytetään 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai näiden lääkkeiden saaminen tutkimusjakson aikana;
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai voivat aiheuttaa torsade de pointea ja joiden on jatkettava näiden lääkkeiden käyttöä tutkimusjakson aikana;
• Aika millään muulla tutkimustuotteella tai sen analogilla hoidosta ensimmäiseen annokseen ei ylitä 5 lääkkeen puoliintumisaikaa tai 14 päivää sen mukaan, kumpi on pidempi;
• Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, kohdehoito, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääke, paitsi neoadjuvantti tai adjuvanttihoito ennen 6 kuukautta ennen ensimmäistä IP-annosta ;
• Tutkimushoidon alussa esiintyy mikä tahansa ratkaisematon toksinen reaktio aikaisemmasta hoidosta, joka ylittää asteen 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ja ylittää asteen 2 aiemman platinahoitoon liittyvän neuropatian osalta. ;
• Selkäytimen puristus; oireenmukaiset ja epästabiilit aivometastaasit, paitsi ne potilaat, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon, eivät käytä steroideja ja joiden neurologinen tila on vakaa vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon ja steroidien päättymisen jälkeen.
• Diagnoosin muita pahanlaatuisia kasvaimia tai hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintatiehyesyöpä in situ, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan;
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi IP:n riittävän imeytymisen;
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi ja aktiivinen infektio, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottua;
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
• Kaikki todisteet sarveiskalvovauriosta;
• Riittämätön luuytimen tai elimen toiminta;
• QT-ajan pidentyminen tai mitkä tahansa kliinisesti tärkeät rytmin ja sydämen toiminnan poikkeavuudet;
• Potilaat, jotka saattavat noudattaa huonosti tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia jne. tutkijoiden arvioiden mukaan.
• Raskaus tai imetys.