Furmonertinib i førstelinjebehandling af patienter med CNS-metastatisk EGFR-mutation positiv NSCLC

Inklusionskriterier:

• Giv informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
• mindst 18 år;
• ECOG PS på 0 til 1 ved screening uden klinisk signifikant forringelse i de foregående 2 uger, forventet levetid ≥12 uger;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC);
• Patient med EGFR 19Del eller L858R mutation diagnosticeret histologisk eller cytologisk. Mutationerne ovenfor kan eksistere alene eller sammen;
• Patienter skal have ubehandlet fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC);
• I henhold til RECIST 1.1 skal patienter have mindst én metastatisk tumorlæsion i centralnervesystemet (CNS) ved baseline, der opfylder følgende krav: nøjagtigt og gentagne gange målbar ved baseline, ingen strålebehandling eller biopsi;
• For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 14 dage før første dosis, og graviditetstesten (blod- eller urinprøve) skal være negativ; kvindelige forsøgspersoner må ikke være ammende;
• Villig til at bruge prævention;
• Frivillig og accepterer at følge undersøgelsens behandlingsprotokol samt opfølgningsplan, og kan acceptere den orale medicinbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• småcellet lungekarcinom;
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af forsøgsprodukt (IP) eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som forsøgsprodukt (IP);
• Bekræftede EGFR 20 exon indsættelsesmutationer på ethvert tidspunkt efter den indledende diagnose;
• Patient, der modtager tidligere behandling, herunder et af følgende:
• Enhver epidermal vækstfaktorreceptor-tyrosinkinaseinhibitor (EGFR-TKI);
• De patienter, der har modtaget intrapleural perfusionsbehandling, kan kun indskrives 28 dage eller mere efter, at pleural effusion er stabil;
• Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af forsøgsprodukt (IP);
• Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af IP;
• CYP3A4 stærk hæmmer eller stærk inducer anvendes inden for 7 dage før den første dosis, eller skal modtage disse lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden;
• Traditionel kinesisk medicin og traditionel kinesisk medicin præparater med antitumor som indikation og med adjuverende behandling af tumor anvendes inden for 7 dage før den første dosis, eller skal modtage disse lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden;
• Patienter, der får lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet eller kan forårsage torsade de pointe, og som skal fortsætte med at modtage disse lægemidler i undersøgelsesperioden;
• Tiden fra behandlingen med ethvert andet forsøgsprodukt eller dets analog til den første dosis overstiger ikke 5 halveringstider af lægemidlet eller 14 dage, alt efter hvad der er længst;
• Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancer terapi for avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) inklusive kemoterapi, biologisk terapi, målterapi, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel, undtagen neoadjuverende eller adjuverende terapi før 6 måneder før den første dosis IP ;
• Ved begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen er enhver uafklaret toksisk reaktion til tidligere behandling til stede, som overstiger grad 1 i overensstemmelse med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (undtagen for alopeci), og overstiger grad 2 for tidligere platinbehandlingsrelateret neuropati ;
• Rygmarvskompression; symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, bortset fra de patienter, der har afsluttet endelig behandling, ikke er på steroider og har en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den definitive behandling og steroider.
• Diagnosticeret andre ondartede tumorer eller haft en historie med andre ondartede tumorer i de sidste 5 år, bortset fra hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og brystductal carcinom in situ, som er blevet effektivt kontrolleret;
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af IP;
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser og aktiv infektion, som efter Investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget;
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
• Ethvert bevis på hornhindeskade;
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion;
• QT-forlængelse eller andre klinisk vigtige abnormiteter i rytme og hjertefunktion;
• Patienter, som kan have dårlig overholdelse af forskningsprocedurer og krav mv., som vurderet af efterforskere.
• Graviditet eller amning.