Hodnocení vakcín proti COVID-19 podávaných jako booster u zdravých dospělých v Indonésii (MIACoV Indonesia)
Randomizovaná kontrolovaná studie k posouzení imunogenicity, bezpečnosti a reaktogenity standardních dávek versus zlomkových dávek vakcín COVID-19 (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca nebo Moderna) podávaných jako posilovací dávka po základním očkování Coronavacem nebo AstraZenecou u zdravých dospělých v Indonésii
Toto je randomizovaná kontrolovaná klinická studie ke stanovení reaktogenity a imunogenicity posilovacích dávek vakcín proti SARS-CoV-2 (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca nebo Moderna) u dospělých, kteří dříve dostávali buď AstraZeneca nebo Coronavac jako primární dávky.
Budou testovány jak frakční, tak standardní dávky Pfizer-BioNTech, AstraZeneca a Moderna.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Ve studii bude celkem 800 účastníků, kteří budou randomizováni a budou jim v této studii podávány posilovací dávky.
Studie bude provedena na 3 klinikách v Bandungu. Účastníci již dříve dostali primární dávky Coronavacu nebo Astranzeneca, přičemž druhá dávka byla podána nejméně 6 měsíců předtím.
Účastníci budou sledováni po dobu 12 měsíců po podání posilovací vakcíny, přičemž vzorky krve budou odebrány na začátku, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců po podání posilovací vakcíny.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonésie
- Puskesmas Ciumbuleuit
-
Bandung, West Java, Indonésie
- Puskesmas Dago
-
Bandung, West Java, Indonésie
- Puskesmas Garuda
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinicky zdraví dospělí ve věku 18 let a starší, kteří dokončili základní sérii vakcíny COVID-19 s CoronaVac nebo AstraZeneca více než 6 měsíců před zařazením do studie.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas a ochoten splnit pokyny zkoušejícího a harmonogram hodnocení.
Kritéria vyloučení:
- Ti, kteří již dostali třetí dávku vakcíny proti SARS-CoV-2
- Souběžně přihlášeni nebo naplánováni k zápisu do jiného zkušebního období.
- Osoby s horečkou (teplota ˃ 37,5 ℃, měřeno infračerveným teploměrem/termální pistolí), příznaky infekce horních cest dýchacích, jako je kýchání, ucpaný nos, rýma, kašel, bolest v krku, ztráta chuti, zimnice a dušnost do 72 hodin před zápisem.
- Krevní tlak ˃ 180/110 mmHg.
- Anamnéza potvrzeného COVID-19 do jednoho měsíce před zápisem do studie.
- Anamnéza alergie na vakcíny nebo složky vakcíny a závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je kopřivka, dyspnoe a angioneurotický edém.
- Osoby s nekontrolovaným autoimunitním onemocněním, jako je systémový lupus erythematosis.
- Anamnéza nekontrolované koagulopatie nebo krevních poruch, imunitní nedostatečnost.
- Anamnéza přijetí krevního derivátu/transfuze během 3 měsíců před zařazením.
- Ti, kteří dostávali imunosupresivní léčbu, jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů nebo chemoterapie rakoviny
- Ti s nekontrolovaným chronickým onemocněním, jako je těžké srdeční onemocnění, exacerbace astmatu
- Ti, kteří mají v anamnéze nekontrolovanou epilepsii (během posledních 2 let) nebo jiné progresivní neurologické poruchy, jako je Guillain-Barreův syndrom
- Ti, kteří dostali jakoukoli vakcinaci během 2 týdnů před podáním studijní vakcíny pro tento protokol, nebo zamýšleli podstoupit jakoukoli vakcinaci do 2 týdnů po podání studijní vakcíny.
- Těhotná žena
- Osoby ve věku ≥ 60 let, které mají potíže se zdoláním 10 schodů, často pociťují únavu, potíže s chůzí 100–200 m nebo mají alespoň 5 komorbidit (hypertenze, cukrovka, rakovina, chronické onemocnění plic, srdeční infarkt, městnavé srdeční selhání bolest na hrudi, astma, bolest kloubů, mrtvice a onemocnění ledvin).
- Ti, kteří jsou studijními pracovníky pracujícími na studii, nebo nejbližší rodina řešitelů studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní dávka Pfizer-BioNTech po naplnění CoronaVac
Pfizer-BioNTech (BNT162b2 nebo Comirnaty®) Dávka: 30 ug v 0,3 ml 50 účastníků v tomto rameni dostalo druhou primární dávku CoronaVac nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Standardní dávka - (30 ug v 0,3 ml) Vakcína Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, kóduje P2 mutantní spike protein a je formulována jako RNA-lipidové nanočástice (LNP) nukleosidy modifikované mRNA (modRNA).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zlomková dávka Pfizer-BioNTech po naplnění systémem CoronaVac
Pfizer-BioNTech (BNT162b2 nebo Comirnaty®) Dávka: 15 ug v 0,15 ml 50 účastníků v tomto rameni dostalo druhou primární dávku CoronaVac nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Zlomková dávka – (15 ug v 0,15 ml) Vakcína Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, kóduje P2 mutantní spike protein a je formulována jako RNA-lipidové nanočástice (LNP) nukleosidy modifikované mRNA (modRNA).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AstraZeneca Standardní dávka po nastříknutí CoronaVac
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dávka: 0,5ml 50 účastníků v tomto rameni dostalo druhou primární dávku CoronaVac nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Standardní dávka (5xE10vp v 0,5ml) ChAdOx1 nCoV-19 je rekombinantní replikačně defektní šimpanzí adenovirus exprimující povrchový glykoprotein spike (S) SARS-CoV-2
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AstraZeneca Zlomková dávka po naplnění CoronaVac
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dávka: 0,25ml 50 účastníků v tomto rameni dostalo druhou primární dávku CoronaVac nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Zlomková dávka (2,5E10vp v 0,25ml) ChAdOx1 nCoV-19 je rekombinantní replikačně defektní šimpanzí adenovirus exprimující povrchový glykoprotein spike (S) SARS-CoV-2
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Standardní dávka Moderna po naplnění CoronaVac
Moderna (mRNA-1273 nebo Spikevax®) Dávka: 50 ug v 0,25 ml 100 účastníků v tomto rameni dostalo druhou základní dávku CoronaVac nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Standardní dávka (50 ug v 0,25 ml)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Moderna frakční dávka po naplnění CoronaVac
Moderna (mRNA-1273 nebo Spikevax®) Dávka: 20 ug v 0,1 ml 100 účastníků v tomto rameni dostalo druhou základní dávku CoronaVac nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Zlomková dávka (20 ug v 0,1 ml)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pfizer-BioNTech Standardní dávka po základním nátěru AstraZeneca
Pfizer-BioNTech (BNT162b2 nebo Comirnaty®) Dávka: 30 ug v 0,3 ml 50 účastníků v tomto rameni dostalo druhou základní dávku AstraZeneca nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Standardní dávka - (30 ug v 0,3 ml) Vakcína Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, kóduje P2 mutantní spike protein a je formulována jako RNA-lipidové nanočástice (LNP) nukleosidy modifikované mRNA (modRNA).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zlomková dávka Pfizer-BioNTech po základním nátěru AstraZeneca
Pfizer-BioNTech (BNT162b2 nebo Comirnaty®) Dávka: 15 ug v 0,15 ml 50 účastníků v tomto rameni dostalo druhou základní dávku AstraZeneca nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Zlomková dávka – (15 ug v 0,15 ml) Vakcína Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, kóduje P2 mutantní spike protein a je formulována jako RNA-lipidové nanočástice (LNP) nukleosidy modifikované mRNA (modRNA).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AstraZeneca Standardní dávka po nastříknutí AstraZeneca
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dávka: 0,5ml 50 účastníků v tomto rameni dostalo druhou základní dávku AstraZeneca nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Standardní dávka (5xE10vp v 0,5ml) ChAdOx1 nCoV-19 je rekombinantní replikačně defektní šimpanzí adenovirus exprimující povrchový glykoprotein spike (S) SARS-CoV-2
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AstraZeneca Zlomková dávka po primární aplikaci AstraZeneca
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dávka: 0,25ml 50 účastníků v tomto rameni dostalo druhou základní dávku AstraZeneca nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Zlomková dávka (2,5E10vp v 0,25ml) ChAdOx1 nCoV-19 je rekombinantní replikačně defektní šimpanzí adenovirus exprimující povrchový glykoprotein spike (S) SARS-CoV-2
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Standardní dávka Moderna po základním nátěru AstraZeneca
Moderna (mRNA-1273 nebo Spikevax®) Dávka: 50 ug v 0,25 ml 100 účastníků v tomto rameni dostalo druhou primární dávku AstraZeneca nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Standardní dávka (50 ug v 0,25 ml)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Moderní frakční dávka po primární aplikaci AstraZeneca
Moderna (mRNA-1273 nebo Spikevax®) Dávka: 20 ug v 0,1 100 účastníků v tomto rameni dostalo druhou primární dávku AstraZeneca nejméně 6 měsíců před randomizací. |
Zlomková dávka (20 ug v 0,1 ml)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SARS-CoV-2 specifické imunoglobulinové (Ig)G protilátky 28 dní po přeočkování
Časové okno: Hodnoceno po 28 dnech
|
Vzorky séra odebrané 28 dní po přeočkování ze všech skupin budou hodnoceny na SARS-CoV-2 specifické IgG protilátky pomocí IgG CMIA.
Primárním cílovým parametrem je míra sérové odpovědi při návštěvě 28. dne.
Míra séreodpovědi na individuální úrovni je definována buď jako ≥4násobné zvýšení vazebných protilátek při návštěvě 28. dne ve srovnání s výchozí hodnotou (před vakcinací) s titrem <200 BAU/ml, což je ≥2násobné zvýšení mezi účastníky s výchozím titrem (před vakcinací) >≥200 BAU/ml nebo ≥4násobkem spodní hranice detekce, pokud jsou výchozí hladiny nižší než mez detekce.
|
Hodnoceno po 28 dnech
|
|
Výskyt vyžádaných systémových a lokálních reakcí (reaktogenita)
Časové okno: Hodnoceno 7 dní po vakcinaci
|
Dotazník k dokumentaci vyžádaných reakcí je vyvinut speciálně pro tuto studii.
Údaje budou uváděny jako podíl účastníků, kteří hlásí reakce stupně 3 nebo 4 v každé intervenční větvi.
Vyžádané reakce, jako je bolest, citlivost, erytém/zarudnutí, zatvrdnutí, otok, horečka, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, únava/nevolnost, myalgie, artralgie, průjem, zvětšené lymfatické uzliny budou od účastníků shromažďovány 7 dní po vakcinaci.
|
Hodnoceno 7 dní po vakcinaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protilátky IgG specifické pro SARS-CoV-2 na začátku (před přeočkováním), 6 a 12 měsíců po přeočkování.
Časové okno: Hodnoceno v časových bodech: výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
Vzorky séra odebrané na začátku (před přeočkováním), 28 dní a 6 a 12 měsíců po přeočkování ze všech skupin budou hodnoceny na protilátky IgG specifické pro SARS-CoV-2 pomocí IgG CMIA.
Data budou uvedena jako jednotky vazebné protilátky (BAU)/ml a prezentována jako geometrický průměr koncentrace (GMC) a 95% interval spolehlivosti (CI).
|
Hodnoceno v časových bodech: výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
|
Neutralizační protilátky specifické pro SARS-CoV-2 na začátku (před přeočkováním), 28 dní, 6 a 12 měsíců po přeočkování, měřeno pomocí testu neutralizace náhradního viru (sVNT)
Časové okno: Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
Vzorky séra odebrané na začátku (před přeočkováním), 28 dní, 6 a 12 měsíců po přeočkování ze všech skupin budou hodnoceny na specifické neutralizační protilátky proti SARS-CoV-2 pomocí GenScript® cPass surrogate virus neutralizačního testu (sVNT) pro divoký typ i variantu Omicron.
Neutralizační protilátková odezva bude uvedena jako procento (%) inhibice vazby doména vázající receptor-angiotenzin-konvertující enzym 2 (RBD-ACE2) vzhledem k pozitivní kontrole.
|
Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
|
Neutralizační protilátky specifické pro SARS-CoV-2 na začátku (před přeočkováním), 28 dní, 6 a 12 měsíců po přeočkování, měřeno mikroneutralizačním testem SARS-CoV-2
Časové okno: Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
Podskupina vzorků ze všech čtyř časových bodů bude hodnocena pomocí mikroneutralizačního testu SARS-CoV-2 jak na kmen divokého typu (vakcína), tak na dvě příslušné varianty SARS-CoV-2.
Neutralizační protilátka bude uvedena jako konečný titr.
|
Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
|
Koncentrace interferonu gama (IFNγ) v mezinárodních jednotkách (IU)/mL
Časové okno: Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
Platí pro podskupinu účastníků s dodatečným odběrem krve.
Koncentrace interferonu gama (IFNy) jako měření buněčné imunity budou hodnoceny na podskupině účastníků z každé skupiny.
QuantiFERON Human IFN-γ SARS-CoV-2 (Qiagen) bude použit ke stimulaci produkce IFN-γ v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a poté bude měřena produkce IFN-γ pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Data budou prezentována jako geometrický průměr koncentrace (GMC) a 95% interval spolehlivosti (CI).
|
Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
|
Počet buněk produkujících IFNy/milion PBMC
Časové okno: Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
Platí pro podskupinu účastníků s dodatečným odběrem krve.
Buňky produkující IFNy jako měření buněčné imunity budou hodnoceny na podskupině účastníků z každé skupiny.
Test IFN-y Enzyme-Linked ImmunoSpot (Elispot) bude proveden na izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC).
Data budou uvedena jako počet buněk produkujících IFNy/milion a budou prezentována s použitím průměrů a 95% intervalů spolehlivosti.
|
Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
|
Frekvence T buněk exprimujících cytokiny
Časové okno: Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
Platí pro podskupinu účastníků s dodatečným odběrem krve.
Frekvence T buněk exprimujících cytokiny bude hodnocena na podskupině účastníků pomocí průtokové cytometrie (intracelulární barvení) na vzorcích PBMC.
Data budou uvedena jako frekvence (%) T buněk exprimujících cytokiny prezentované jako průměr a 95% CI.
|
Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
|
Koncentrace cytokinů po stimulaci PBMC
Časové okno: Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
Platí pro podskupinu účastníků s dodatečným odběrem krve.
Koncentrace cytokinů po stimulaci PBMC budou hodnoceny na podskupině (40 %) účastníků pomocí multiplexních cytokinových testů. Údaje budou uvedeny jako koncentrace cytokinů v pg/ml a prezentovány jako GMC a 95% CI.IFN-γ Elispot, intracelulární cytokinové testy (průtoková cytometrie) a multiplexní cytokinové testy budou provedeny na izolovaných mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
|
Hodnoceno ve 4 časových bodech (výchozí stav, 28 dní, 6 měsíců a 12 měsíců).
|
|
Výskyt nevyžádaných nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 28 dní po přeočkování pro všechny AE
|
Všechny nevyžádané AE budou shromažďovány po dobu 28 dnů po posilovací vakcinaci.
Údaje budou prezentovány jako podíl účastníků, kteří nahlásí nevyžádané AE.
|
28 dní po přeočkování pro všechny AE
|
|
Výskyt lékařsky ošetřených nežádoucích příhod
Časové okno: 3 měsíce po přeočkování u lékařsky ošetřených AE
|
Účastníci s lékařsky ošetřenými AE budou shromažďováni po dobu 3 měsíců po přeočkování.
Údaje budou prezentovány jako podíl účastníků, kteří nahlásí nevyžádané AE
|
3 měsíce po přeočkování u lékařsky ošetřených AE
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 12 měsíců po přeočkování proti SAE
|
SAE budou shromažďovány po dobu sledování 12 měsíců.
Údaje budou prezentovány jako podíl účastníků, kteří hlásí SAE.
|
12 měsíců po přeočkování proti SAE
|
|
Výskyt potvrzené infekce COVID-19
Časové okno: Po celou dobu sledování 12 měsíců.
|
Potvrzené (polymerázová řetězová reakce [PCR] nebo rychlý antigenní test) Infekce COVID-19 budou zdokumentovány po celou dobu sledování podle klinické závažnosti
|
Po celou dobu sledování 12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eddy Fadlyana, Dr, Universitas Padjadjaran, Indonesia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RCH HREC Ref 81803
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .