Evaluación de las vacunas COVID-19 administradas como refuerzo en adultos sanos en Indonesia (MIACoV Indonesia)
Un ensayo controlado aleatorizado para evaluar la inmunogenicidad, la seguridad y la reactogenicidad de dosis estándar frente a dosis fraccionadas de vacunas contra la COVID-19 (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca o Moderna) administradas como dosis de refuerzo después de la preparación con Coronavac o AstraZeneca en adultos sanos en Indonesia
Este es un ensayo clínico controlado aleatorio para determinar la reactogenicidad y la inmunogenicidad de las dosis de refuerzo de las vacunas contra el SARS-CoV-2 (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca o Moderna) en adultos que recibieron previamente AstraZeneca o Coronavac como dosis primaria.
Se probarán dosis fraccionadas y estándar de Pfizer-BioNTech, AstraZeneca y Moderna.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Habrá un total de 800 participantes en el estudio, que serán aleatorizados y se les administrarán dosis de refuerzo en este estudio.
El estudio se llevará a cabo en 3 clínicas en Bandung. Los participantes habrán recibido previamente dosis primarias de Coronavac o Astrazeneca, con la segunda dosis administrada al menos 6 meses antes.
Los participantes serán seguidos durante 12 meses después de la administración de la vacuna de refuerzo, con muestras de sangre extraídas al inicio, 28 días, 6 meses y 12 meses después de la administración de la vacuna de refuerzo.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonesia
- Puskesmas Ciumbuleuit
-
Bandung, West Java, Indonesia
- Puskesmas Dago
-
Bandung, West Java, Indonesia
- Puskesmas Garuda
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos clínicamente sanos mayores de 18 años que hayan completado la serie primaria de la vacuna COVID-19 con CoronaVac o AstraZeneca más de 6 meses antes de la inscripción en el estudio.
- Formulario de consentimiento informado por escrito firmado y dispuesto a cumplir con las instrucciones del investigador y el cronograma del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Quienes ya hayan recibido una tercera dosis de vacuna contra el SARS-CoV-2
- Inscrito simultáneamente o programado para ser inscrito en otro ensayo.
- Aquellos con fiebre (temperatura ˃ 37.5 ℃, medida con termómetro infrarrojo/pistola térmica), síntomas de infección del tracto respiratorio superior como estornudos, congestión nasal, secreción nasal, tos, dolor de garganta, pérdida del gusto, escalofríos y dificultad para respirar dentro de las 72 horas. antes de la inscripción.
- Presión arterial ˃ 180/110 mmHg.
- Historial de COVID-19 confirmado dentro del mes anterior a la inscripción en el estudio.
- Antecedentes de alergia a las vacunas o a los ingredientes de las vacunas y reacciones adversas graves a las vacunas, como urticaria, disnea y edema angioneurótico.
- Aquellos con enfermedades autoinmunes no controladas como el lupus eritematoso sistémico.
- Antecedentes de coagulopatía no controlada o trastornos sanguíneos, inmunodeficiencia.
- Antecedentes de haber recibido hemoderivados/transfusiones en los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Aquellos que recibieron terapia inmunosupresora, como dosis altas de corticosteroides o quimioterapia contra el cáncer.
- Aquellos con enfermedades crónicas no controladas, como enfermedades cardíacas graves, exacerbación del asma.
- Aquellos que tienen antecedentes de epilepsia no controlada (en los últimos 2 años) u otros trastornos neurológicos progresivos, como el síndrome de Guillain-Barré.
- Aquellos que hayan recibido alguna vacuna dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la vacuna del estudio para este protocolo, o que pretendan recibir alguna vacuna dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la vacuna del estudio.
- Mujer embarazada
- Personas ≥ 60 años con dificultad para subir 10 escalones, fatiga frecuente, dificultad para caminar 100-200 m o al menos 5 comorbilidades (hipertensión, diabetes, cáncer, enfermedad pulmonar crónica, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva). , dolor torácico, asma, dolor articular, accidente cerebrovascular y enfermedad renal).
- Aquellos que forman parte del personal del estudio que trabaja en el estudio o la familia inmediata de los investigadores del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dosis estándar de Pfizer-BioNTech después del cebado de CoronaVac
Pfizer-BioNTech (BNT162b2, o Comirnaty®) Dosis: 30ug en 0,3ml Los 50 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis de preparación de CoronaVac al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis Estándar - (30ug en 0.3ml) La vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, codifica una proteína de punta mutante P2 y está formulada como una nanopartícula de lípidos de ARN (LNP) de ARNm modificado con nucleósidos (modRNA).
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis fraccionaria de Pfizer-BioNTech después del cebado de CoronaVac
Pfizer-BioNTech (BNT162b2, o Comirnaty®) Dosis: 15ug en 0,15ml Los 50 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis de preparación de CoronaVac al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis Fraccionada - (15ug en 0.15ml) La vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, codifica una proteína de punta mutante P2 y está formulada como una nanopartícula de lípidos de ARN (LNP) de ARNm modificado con nucleósidos (modRNA).
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis estándar de AstraZeneca después del cebado de CoronaVac
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dosis: 0.5ml Los 50 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis de preparación de CoronaVac al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis estándar (5xE10vp en 0,5ml) ChAdOx1 nCoV-19 es un adenovirus de chimpancé recombinante defectuoso en la replicación que expresa la glicoproteína de superficie del pico (S) del SARS-CoV-2
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis fraccionada de AstraZeneca después del cebado de CoronaVac
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dosis: 0,25ml Los 50 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis de preparación de CoronaVac al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis Fraccionada (2.5E10vp en 0.25ml) ChAdOx1 nCoV-19 es un adenovirus de chimpancé recombinante defectuoso en la replicación que expresa la glicoproteína de superficie del pico (S) del SARS-CoV-2
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis estándar de Moderna después del cebado de CoronaVac
Moderna (mRNA-1273 o Spikevax®) Dosis: 50ug en 0,25ml Los 100 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis de preparación de CoronaVac al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis estándar (50ug en 0,25ml)
Otros nombres:
|
|
Experimental: Moderna Fractional Dose después del cebado de CoronaVac
Moderna (mRNA-1273 o Spikevax®) Dosis: 20ug en 0,1ml Los 100 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis de preparación de CoronaVac al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis fraccionada (20ug en 0,1ml)
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis estándar de Pfizer-BioNTech después de la preparación de AstraZeneca
Pfizer-BioNTech (BNT162b2, o Comirnaty®) Dosis: 30ug en 0,3ml Los 50 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis inicial de AstraZeneca al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis Estándar - (30ug en 0.3ml) La vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, codifica una proteína de punta mutante P2 y está formulada como una nanopartícula de lípidos de ARN (LNP) de ARNm modificado con nucleósidos (modRNA).
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis fraccionada de Pfizer-BioNTech después del cebado de AstraZeneca
Pfizer-BioNTech (BNT162b2, o Comirnaty®) Dosis: 15ug en 0,15ml Los 50 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis inicial de AstraZeneca al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis Fraccionada - (15ug en 0.15ml) La vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, codifica una proteína de punta mutante P2 y está formulada como una nanopartícula de lípidos de ARN (LNP) de ARNm modificado con nucleósidos (modRNA).
Otros nombres:
|
|
Experimental: AstraZeneca Dosis estándar después de la preparación de AstraZeneca
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dosis: 0.5ml Los 50 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis inicial de AstraZeneca al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis estándar (5xE10vp en 0,5ml) ChAdOx1 nCoV-19 es un adenovirus de chimpancé recombinante defectuoso en la replicación que expresa la glicoproteína de superficie del pico (S) del SARS-CoV-2
Otros nombres:
|
|
Experimental: AstraZeneca Dosis fraccionada después de la preparación de AstraZeneca
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dosis: 0,25ml Los 50 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis inicial de AstraZeneca al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis Fraccionada (2.5E10vp en 0.25ml) ChAdOx1 nCoV-19 es un adenovirus de chimpancé recombinante defectuoso en la replicación que expresa la glicoproteína de superficie del pico (S) del SARS-CoV-2
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dosis estándar de Moderna después de la preparación de AstraZeneca
Moderna (mRNA-1273 o Spikevax®) Dosis: 50ug en 0,25ml Los 100 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis inicial de AstraZeneca al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis estándar (50ug en 0,25ml)
Otros nombres:
|
|
Experimental: Moderna Fractional Dose después de la preparación de AstraZeneca
Moderna (mRNA-1273 o Spikevax®) Dosis: 20ug en 0,1 Los 100 participantes de este brazo recibieron una segunda dosis inicial de AstraZeneca al menos 6 meses antes de la aleatorización. |
Dosis fraccionada (20ug en 0,1ml)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Anticuerpos de inmunoglobulina (Ig)G específicos del SARS-CoV-2 28 días después de la vacunación de refuerzo
Periodo de tiempo: Evaluado a los 28 días
|
Las muestras de suero recolectadas 28 días después de la vacunación de refuerzo de todos los grupos se evaluarán para detectar anticuerpos IgG específicos contra el SARS-CoV-2 utilizando IgG CMIA.
El criterio principal de valoración es la tasa de respuesta serológica en la visita del día 28.
La tasa de respuesta serológica a nivel individual se define como un aumento de ≥4 veces en la unión de anticuerpos en la visita del día 28 en comparación con el valor inicial (antes de la vacunación) con un título de <200 BAU/ml, un aumento de ≥2 veces entre los participantes con un título inicial (antes de la vacunación) de >≥200 BAU/ml, o ≥4 veces el límite inferior de detección si los niveles iniciales son inferiores al límite de detección.
|
Evaluado a los 28 días
|
|
Incidencia de reacciones sistémicas y locales solicitadas (reactogenicidad)
Periodo de tiempo: Evaluado durante 7 días después de la vacunación
|
El cuestionario para documentar las reacciones solicitadas se desarrolló específicamente para este estudio.
Los datos se informarán como la proporción de participantes que informan reacciones de grado 3 o 4 por cada brazo de intervención.
Las reacciones solicitadas como dolor, sensibilidad, eritema/enrojecimiento, induración, hinchazón, fiebre, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, fatiga/malestar general, mialgia, artralgia, diarrea, ganglios linfáticos agrandados se recopilarán de los participantes 7 días después de la vacunación.
|
Evaluado durante 7 días después de la vacunación
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Anticuerpos IgG específicos de SARS-CoV-2 al inicio (antes del refuerzo), 6 y 12 meses después de la vacunación de refuerzo.
Periodo de tiempo: Evaluado en puntos de tiempo: línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
Las muestras de suero recolectadas al inicio (antes del refuerzo), 28 días y 6 y 12 meses después de la vacunación de refuerzo de todos los grupos se evaluarán en busca de anticuerpos IgG específicos contra el SARS-CoV-2 utilizando IgG CMIA.
Los datos se informarán como unidades de anticuerpos de unión (BAU)/ml y se presentarán como concentración media geométrica (GMC) e intervalos de confianza (IC) del 95 %.
|
Evaluado en puntos de tiempo: línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
|
Anticuerpos neutralizantes específicos de SARS-CoV-2 al inicio (antes del refuerzo), 28 días, 6 y 12 meses después de la vacunación de refuerzo medidos por prueba de neutralización de virus sustituta (sVNT)
Periodo de tiempo: Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
Las muestras de suero recolectadas al inicio (antes del refuerzo), 28 días, 6 y 12 meses después de la vacunación de refuerzo de todos los grupos se evaluarán para detectar anticuerpos neutralizantes específicos contra el SARS-CoV-2 mediante la prueba de neutralización del virus sustituto GenScript® cPass (sVNT) tanto para la variante de tipo salvaje como para la de Omicron.
La respuesta de anticuerpos neutralizantes se informará como porcentaje (%) de inhibición de la unión de la enzima convertidora de angiotensina 2 del dominio de unión al receptor (RBD-ACE2) en relación con un control positivo.
|
Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
|
Anticuerpos neutralizantes específicos del SARS-CoV-2 al inicio (antes del refuerzo), 28 días, 6 y 12 meses después de la vacunación de refuerzo medidos mediante ensayo de microneutralización del SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
Se evaluará un subconjunto de muestras de los cuatro puntos temporales mediante un ensayo de microneutralización del SARS-CoV-2 tanto para la cepa de tipo salvaje (vacuna) como para dos variantes del SARS-CoV-2 en cuestión.
El anticuerpo neutralizante se informará como título de punto final.
|
Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
|
Concentraciones de interferón gamma (IFNγ) en unidades internacionales (UI)/mL
Periodo de tiempo: Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
Aplicable al subconjunto de participantes con extracción de sangre adicional.
Las concentraciones de interferón gamma (IFNγ) como medida de la inmunidad celular se evaluarán en un subconjunto de los participantes de cada grupo.
Se usará QuantiFERON Human IFN-γ SARS-CoV-2 (Qiagen) para estimular la producción de IFN-γ en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y luego se medirá la producción de IFN-γ mediante ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas).
Los datos se presentarán como concentración media geométrica (GMC) e intervalos de confianza (IC) del 95 %.
|
Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
|
Número de células productoras de IFNγ/millón de PBMC
Periodo de tiempo: Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
Aplicable al subconjunto de participantes con extracción de sangre adicional.
Las células productoras de IFNγ como medida de la inmunidad celular se evaluarán en un subconjunto de los participantes de cada grupo.
El ensayo IFN-γ Enzyme-Linked ImmunoSpot (Elispot) se realizará en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) aisladas.
Los datos se informarán como número de células productoras de IFNγ/millón y se presentarán utilizando medias e intervalos de confianza del 95 %.
|
Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
|
Frecuencia de células T que expresan citoquinas
Periodo de tiempo: Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
Aplicable al subconjunto de participantes con extracción de sangre adicional.
La frecuencia de las células T que expresan citocinas se evaluará en un subconjunto de participantes mediante citometría de flujo (tinción intracelular) en muestras de PBMC.
Los datos se informarán como frecuencia (%) de células T que expresan citoquinas presentadas como medias e IC del 95%.
|
Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
|
Concentraciones de citoquinas después de la estimulación de PBMC
Periodo de tiempo: Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
Aplicable al subconjunto de participantes con extracción de sangre adicional.
Las concentraciones de citoquinas después de la estimulación con PBMC se evaluarán en un subconjunto (40 %) de los participantes mediante ensayos de citoquinas multiplex. Los datos se informarán como concentraciones de citoquinas en pg/ml y se presentarán como GMC y 95 % IC. IFN-γ Elispot, ensayos de citoquinas intracelulares (citometría de flujo) y ensayos multiplex de citocinas se realizarán en células mononucleares de sangre periférica aisladas (PBMC)
|
Evaluado en 4 puntos temporales (línea de base, 28 días, 6 meses y 12 meses).
|
|
Incidencia de eventos adversos (EA) no solicitados
Periodo de tiempo: 28 días después de la vacunación de refuerzo para todos los EA
|
Todos los EA no solicitados se recopilarán durante 28 días después de la vacunación de refuerzo.
Los datos se presentarán como proporción de participantes que informan EA no solicitados.
|
28 días después de la vacunación de refuerzo para todos los EA
|
|
Incidencia de eventos adversos atendidos médicamente
Periodo de tiempo: 3 meses después de la vacunación de refuerzo para EA atendido médicamente
|
Los participantes con EA atendidos médicamente serán recogidos durante 3 meses después de la vacunación de refuerzo.
Los datos se presentarán como proporción de participantes que informan EA no solicitados
|
3 meses después de la vacunación de refuerzo para EA atendido médicamente
|
|
Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la vacunación de refuerzo para SAE
|
El SAE se recopilará a lo largo del período de seguimiento de 12 meses.
Los datos se presentarán como una proporción de participantes que informan SAE.
|
12 meses después de la vacunación de refuerzo para SAE
|
|
Incidencia de infección confirmada por COVID-19
Periodo de tiempo: A lo largo del período de seguimiento de 12 meses.
|
Las infecciones por COVID-19 confirmadas (reacción en cadena de la polimerasa [PCR] o prueba rápida de antígeno) se documentarán durante todo el período de seguimiento, según la gravedad clínica
|
A lo largo del período de seguimiento de 12 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eddy Fadlyana, Dr, Universitas Padjadjaran, Indonesia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RCH HREC Ref 81803
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .