Avaliação de vacinas COVID-19 administradas como reforço em adultos saudáveis na Indonésia (MIACoV Indonésia)
Um ensaio controlado randomizado para avaliar a imunogenicidade, segurança e reatogenicidade da dose padrão versus doses fracionadas de vacinas COVID-19 (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca ou Moderna) administradas como uma dose de reforço após a vacinação com Coronavac ou AstraZeneca em adultos saudáveis na Indonésia
Este é um ensaio clínico controlado randomizado para determinar a reatogenicidade e imunogenicidade de doses de reforço das vacinas SARS-CoV-2 (Pfizer-BioNTech, AstraZeneca ou Moderna) em adultos que receberam anteriormente AstraZeneca ou Coronavac como doses primárias.
Serão testadas doses fracionadas e padrão de Pfizer-BioNTech, AstraZeneca e Moderna.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Haverá um total de 800 participantes no estudo, para serem randomizados e receberem doses de reforço neste estudo.
O estudo será realizado em 3 clínicas em Bandung. Os participantes terão recebido previamente doses primárias de Coronavac ou Atranzeneca, com a segunda dose administrada pelo menos 6 meses antes.
Os participantes serão acompanhados por 12 meses após a administração da vacina de reforço, com amostras de sangue colhidas no início, 28 dias, 6 meses e 12 meses após a administração da vacina de reforço.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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West Java
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Bandung, West Java, Indonésia
- Puskesmas Ciumbuleuit
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Bandung, West Java, Indonésia
- Puskesmas Dago
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Bandung, West Java, Indonésia
- Puskesmas Garuda
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos clinicamente saudáveis com 18 anos ou mais que completaram a série primária da vacina COVID-19 com CoronaVac ou AstraZeneca mais de 6 meses antes da inscrição no estudo.
- Termo de consentimento informado assinado e disposto a cumprir as instruções do investigador e o cronograma do estudo.
Critério de exclusão:
- Aqueles que já receberam uma terceira dose da vacina SARS-CoV-2
- Inscritos concomitantemente ou programados para serem inscritos em outro estudo.
- Aqueles com febre (temperatura ˃ 37,5 ℃, medida com termômetro infravermelho/pistola térmica), sintomas de infecção do trato respiratório superior, como espirros, congestão nasal, corrimento nasal, tosse, dor de garganta, perda de paladar, calafrios e falta de ar dentro de 72 horas antes da inscrição.
- Pressão arterial ˃ 180/110 mmHg.
- Histórico de COVID-19 confirmado dentro de um mês antes da inscrição no estudo.
- História de alergia a vacinas ou ingredientes de vacinas e reações adversas graves a vacinas, como urticária, dispneia e edema angioneurótico.
- Aqueles com doença autoimune descontrolada, como lúpus eritematoso sistêmico.
- História de coagulopatia descontrolada ou distúrbios sanguíneos, deficiência imunológica.
- História de ter recebido produtos derivados de sangue/transfusão dentro de 3 meses antes da inscrição.
- Aqueles que receberam terapia imunossupressora, como corticosteroides em altas doses ou quimioterapia para câncer
- Aqueles com doença crônica descontrolada, como doença cardíaca grave, exacerbação da asma
- Aqueles que têm história de epilepsia descontrolada (nos últimos 2 anos) ou outros distúrbios neurológicos progressivos, como a síndrome de Guillain-Barré
- Aqueles que receberam qualquer vacinação dentro de 2 semanas antes da administração da vacina do estudo para este protocolo, ou pretendem receber qualquer vacinação dentro de 2 semanas após a administração da vacina do estudo.
- mulher gravida
- Aqueles com idade ≥60 anos com dificuldade em subir 10 degraus de escadas, fadiga frequente, dificuldade em caminhar 100-200 m ou ter pelo menos 5 comorbidades (hipertensão, diabetes, câncer, doença pulmonar crônica, ataque cardíaco, insuficiência cardíaca congestiva , dor no peito, asma, dor nas articulações, acidente vascular cerebral e doença renal).
- Aqueles que são funcionários do estudo que trabalham no estudo ou familiares imediatos dos investigadores do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose padrão da Pfizer-BioNTech após a preparação da CoronaVac
Pfizer-BioNTech (BNT162b2, ou Comirnaty®) Dose: 30ug em 0,3ml Os 50 participantes neste braço receberam a segunda dose inicial de CoronaVac pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose Padrão - (30ug em 0,3ml) A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, codifica uma proteína spike mutante P2 e é formulada como uma nanopartícula lipídica de RNA (LNP) de mRNA modificado por nucleosídeo (modRNA).
Outros nomes:
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Experimental: Pfizer-BioNTech Dose fracionada após o priming da CoronaVac
Pfizer-BioNTech (BNT162b2, ou Comirnaty®) Dose: 15ug em 0,15ml Os 50 participantes neste braço receberam a segunda dose inicial de CoronaVac pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose Fracionada - (15ug em 0,15ml) A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, codifica uma proteína spike mutante P2 e é formulada como uma nanopartícula lipídica de RNA (LNP) de mRNA modificado por nucleosídeo (modRNA).
Outros nomes:
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Experimental: Dose padrão da AstraZeneca após o priming da CoronaVac
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dose: 0,5ml Os 50 participantes neste braço receberam a segunda dose inicial de CoronaVac pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose Padrão (5xE10vp em 0,5ml) ChAdOx1 nCoV-19 é um adenovírus de chimpanzé com defeito de replicação recombinante que expressa a glicoproteína de superfície SARS-CoV-2 spike (S)
Outros nomes:
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Experimental: Dose fracionada da AstraZeneca após o priming da CoronaVac
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dose: 0,25ml Os 50 participantes neste braço receberam a segunda dose inicial de CoronaVac pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose Fracionada (2,5E10vp em 0,25ml) ChAdOx1 nCoV-19 é um adenovírus de chimpanzé com defeito de replicação recombinante que expressa a glicoproteína de superfície SARS-CoV-2 spike (S)
Outros nomes:
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Experimental: Moderna Standard Dose após a preparação da CoronaVac
Moderna (mRNA-1273 ou Spikevax®) Dose: 50ug em 0,25ml Os 100 participantes neste braço receberam a segunda dose inicial de CoronaVac pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose padrão (50ug em 0,25ml)
Outros nomes:
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Experimental: Moderna Fractional Dose após o priming da CoronaVac
Moderna (mRNA-1273 ou Spikevax®) Dose: 20ug em 0,1ml Os 100 participantes neste braço receberam a segunda dose inicial de CoronaVac pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose fracionada (20ug em 0,1ml)
Outros nomes:
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Experimental: Dose padrão Pfizer-BioNTech após a preparação da AstraZeneca
Pfizer-BioNTech (BNT162b2, ou Comirnaty®) Dose: 30ug em 0,3ml Os 50 participantes neste grupo receberam a segunda dose inicial de AstraZeneca pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose Padrão - (30ug em 0,3ml) A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, codifica uma proteína spike mutante P2 e é formulada como uma nanopartícula lipídica de RNA (LNP) de mRNA modificado por nucleosídeo (modRNA).
Outros nomes:
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Experimental: Dose fracionada Pfizer-BioNTech após o priming da AstraZeneca
Pfizer-BioNTech (BNT162b2, ou Comirnaty®) Dose: 15ug em 0,15ml Os 50 participantes neste grupo receberam a segunda dose inicial de AstraZeneca pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose Fracionada - (15ug em 0,15ml) A vacina Pfizer-BioNTech COVID-19, BNT162b2, codifica uma proteína spike mutante P2 e é formulada como uma nanopartícula lipídica de RNA (LNP) de mRNA modificado por nucleosídeo (modRNA).
Outros nomes:
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Experimental: Dose padrão AstraZeneca após o priming AstraZeneca
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dose: 0,5ml Os 50 participantes neste grupo receberam a segunda dose inicial de AstraZeneca pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose Padrão (5xE10vp em 0,5ml) ChAdOx1 nCoV-19 é um adenovírus de chimpanzé com defeito de replicação recombinante que expressa a glicoproteína de superfície SARS-CoV-2 spike (S)
Outros nomes:
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Experimental: AstraZeneca Dose fracionada após o priming AstraZeneca
AstraZeneca (ChAdOx1-S, Vaxzevria®). Dose: 0,25ml Os 50 participantes neste grupo receberam a segunda dose inicial de AstraZeneca pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose Fracionada (2,5E10vp em 0,25ml) ChAdOx1 nCoV-19 é um adenovírus de chimpanzé com defeito de replicação recombinante que expressa a glicoproteína de superfície SARS-CoV-2 spike (S)
Outros nomes:
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Experimental: Moderna Standard Dose após a preparação da AstraZeneca
Moderna (mRNA-1273 ou Spikevax®) Dose: 50ug em 0,25ml Os 100 participantes neste braço receberam a segunda dose inicial de AstraZeneca pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose padrão (50ug em 0,25ml)
Outros nomes:
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Experimental: Moderna Fractional Dose após AstraZeneca priming
Moderna (mRNA-1273 ou Spikevax®) Dose: 20ug em 0,1 Os 100 participantes neste braço receberam a segunda dose inicial de AstraZeneca pelo menos 6 meses antes da randomização. |
Dose fracionada (20ug em 0,1ml)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Anticorpos imunoglobulina (Ig) G específicos para SARS-CoV-2 28 dias após a vacinação de reforço
Prazo: Avaliação em 28 dias
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As amostras de soro coletadas 28 dias após a vacinação de reforço de todos os grupos serão avaliadas para anticorpos IgG específicos para SARS-CoV-2 usando IgG CMIA.
O endpoint primário é a taxa de resposta sorológica na visita do dia 28.
A taxa de resposta sorológica no nível individual é definida como um aumento ≥4 vezes nos anticorpos de ligação na visita do Dia 28 em comparação com a linha de base (pré-vacinação) com um título de <200 BAU/ml, um aumento ≥2 vezes entre participantes com um título basal (pré-vacinação) de >≥200 BAU/ml, ou ≥4 vezes o limite inferior de detecção se os níveis basais forem inferiores ao limite de detecção.
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Avaliação em 28 dias
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Incidência de reações sistêmicas e locais solicitadas (reatogenicidade)
Prazo: Avaliado por 7 dias pós-vacinação
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O questionário para documentar as reações solicitadas foi desenvolvido especificamente para este estudo.
Os dados serão relatados como a proporção de participantes que relatam reações de grau 3 ou 4 por cada braço de intervenção.
Reações solicitadas, como dor, sensibilidade, eritema/vermelhidão, endurecimento, inchaço, febre, náusea, vômito, dor de cabeça, fadiga/mal-estar, mialgia, artralgia, diarreia, linfonodos aumentados serão coletadas dos participantes 7 dias após a vacinação.
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Avaliado por 7 dias pós-vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Anticorpos IgG específicos para SARS-CoV-2 na linha de base (pré-reforço), 6 e 12 meses após a vacinação de reforço.
Prazo: Avaliado em pontos de tempo: linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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As amostras de soro coletadas na linha de base (pré-reforço), 28 dias e 6 e 12 meses após a vacinação de reforço de todos os grupos serão avaliadas para anticorpos IgG específicos para SARS-CoV-2 usando IgG CMIA.
Os dados serão relatados como unidades de anticorpo de ligação (BAU)/mL e apresentados como concentração média geométrica (GMC) e intervalos de confiança de 95% (CI)
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Avaliado em pontos de tempo: linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Anticorpos neutralizantes específicos para SARS-CoV-2 na linha de base (pré-reforço), 28 dias, 6 e 12 meses após a vacinação de reforço medidos pelo teste substituto de neutralização do vírus (sVNT)
Prazo: Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Amostras de soro coletadas na linha de base (pré-reforço), 28 dias, 6 e 12 meses após a vacinação de reforço de todos os grupos serão avaliadas para anticorpos neutralizantes específicos para SARS-CoV-2 usando o teste de neutralização de vírus substituto GenScript® cPass (sVNT) tanto para o tipo selvagem quanto para a variante Omicron.
A resposta do anticorpo neutralizante será relatada como porcentagem (%) de inibição da enzima conversora de angiotensina 2 (RBD-ACE2) do domínio de ligação ao receptor em relação a um controle positivo.
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Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Anticorpos neutralizantes específicos para SARS-CoV-2 na linha de base (pré-reforço), 28 dias, 6 e 12 meses após a vacinação de reforço medidos pelo ensaio de microneutralização de SARS-CoV-2
Prazo: Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Um subconjunto de amostras de todos os quatro pontos de tempo será avaliado usando um ensaio de microneutralização de SARS-CoV-2 para a cepa de tipo selvagem (vacina) e para duas variantes de SARS-CoV-2 em questão.
O anticorpo neutralizante será relatado como título final.
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Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Concentrações de interferon gama (IFNγ) em Unidades Internacionais (UI)/mL
Prazo: Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Aplicável aos participantes do subconjunto com coleta de sangue adicional.
As concentrações de interferon gama (IFNγ) como medida de imunidade celular serão avaliadas em um subconjunto de participantes de cada grupo.
QuantiFERON Human IFN-γ SARS-CoV-2 (Qiagen) será usado para estimular a produção de IFN-γ em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e, em seguida, a produção de IFN-γ será medida usando ELISA (ensaio imunossorvente ligado a enzima).
Os dados serão apresentados como concentração média geométrica (GMC) e intervalos de confiança de 95% (IC).
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Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Número de células produtoras de IFNγ/milhão de PBMCs
Prazo: Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Aplicável aos participantes do subconjunto com coleta de sangue adicional.
Células produtoras de IFNγ como medida de imunidade celular serão avaliadas em um subconjunto de participantes de cada grupo.
O ensaio IFN-γ Enzyme-Linked ImmunoSpot (Elispot) será realizado em células mononucleares isoladas de sangue periférico (PBMCs).
Os dados serão relatados como número de células produtoras de IFNγ/milhão e apresentados usando médias e intervalos de confiança de 95%.
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Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Frequência de células T que expressam citocinas
Prazo: Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Aplicável aos participantes do subconjunto com coleta de sangue adicional.
A frequência de células T que expressam citocinas será avaliada em um subconjunto de participantes usando citometria de fluxo (coloração intracelular) em amostras de PBMCs.
Os dados serão relatados como frequência (%) de células T que expressam citocinas apresentadas como médias e 95% CI.
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Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Concentrações de citocinas após estimulação de PBMCs
Prazo: Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Aplicável aos participantes do subconjunto com coleta de sangue adicional.
As concentrações de citocinas após a estimulação de PBMCs serão avaliadas em um subconjunto (40%) de participantes usando ensaios de citocinas multiplex. Os dados serão relatados como concentrações de citocinas em pg/ml e apresentados como GMC e 95% CI.IFN-γ Elispot, ensaios de citocinas intracelulares (citometria de fluxo) e ensaios de citocinas multiplex serão realizados em células mononucleares isoladas de sangue periférico (PBMCs)
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Avaliado em 4 pontos de tempo (linha de base, 28 dias, 6 meses e 12 meses).
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Incidência de eventos adversos (EA) não solicitados
Prazo: 28 dias após a vacinação de reforço para todos os EA
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Todos os EA não solicitados serão coletados 28 dias após a vacinação de reforço.
Os dados serão apresentados como proporção de participantes que relatam EA não solicitados.
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28 dias após a vacinação de reforço para todos os EA
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Incidência de eventos adversos medicamente atendidos
Prazo: 3 meses após a vacinação de reforço para EA com assistência médica
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Os participantes com EA assistidos por médicos serão recolhidos durante 3 meses após a vacinação de reforço.
Os dados serão apresentados como proporção de participantes que relatam EA não solicitados
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3 meses após a vacinação de reforço para EA com assistência médica
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Incidência de eventos adversos graves (EAG)
Prazo: 12 meses após a vacinação de reforço para SAE
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O SAE será coletado durante todo o período de acompanhamento de 12 meses.
Os dados serão apresentados como uma proporção de participantes que relatam SAE.
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12 meses após a vacinação de reforço para SAE
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Incidência de infecção confirmada por COVID-19
Prazo: Durante todo o período de acompanhamento de 12 meses.
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Infecções confirmadas por COVID-19 (reação em cadeia da polimerase [PCR] ou teste rápido de antígeno) serão documentadas durante o período de acompanhamento, por gravidade clínica
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Durante todo o período de acompanhamento de 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eddy Fadlyana, Dr, Universitas Padjadjaran, Indonesia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RCH HREC Ref 81803
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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