Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Systémová cílená adaptivní radioterapie neuroendokrinních nádorů. (START-NET)

3. září 2025 aktualizováno: Lund University Hospital

Systémová cílená adaptivní radioterapie neuroendokrinních nádorů. Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze III porovnávající bezpečnost a účinnost personalizované versus nepersonalizované radionuklidové terapie s 177Lu (Lutecium)-DOTATOC.

Existuje několik způsobů personalizace PRRT (léčba peptidovým receptorem radionuklidem) u NEN (neuroendokrinní neoplazie). Současný léčebný režim však není personalizovaný. Cílem této studie je porovnat personalizovaný PRRT s nepersonalizovaným PRRT z hlediska bezpečnosti, účinnosti a požadavků na zdroje, aby se v budoucnu optimalizovaly výsledky léčby způsobem založeným na důkazech.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • Nábor
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anders Hallqvist, MD, Senior Consultant
      • Lund, Švédsko, SE-226 52
        • Nábor
        • Skåne University Hospital, Dept. of Oncology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pernilla Asp, MD, Senior consultant
      • Stockholm, Švédsko, SE-171 76
        • Nábor
        • Karolinska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Kontakt:
          • Renske Altena, MD, Senior Consultant
          • Telefonní číslo: +46 8 517 700 00
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Renske ltena, MD, Senior Consultant
      • Uppsala, Švédsko, SE-752 37
        • Nábor
        • Accademical Hospital, Uppsala, Dept. of Oncology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katarzyna Fröss-Baron, MD, Senior Consultant

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Písemný informovaný souhlas
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1
  • Přítomnost histologicky potvrzených, pokročilých, dobře diferencovaných, inoperabilních neuroendokrinních nádorů (NET) jakéhokoli primárního nádorového původu a jakéhokoli stupně, kromě feochromocytomu a paragangliomu.
  • Exprese somatostatinového receptoru (SSTR) v nádorových lézích > bazální vychytávání v játrech na 68Ga-DOTA-PET
  • Radiologicky progresivní onemocnění během posledních 1-24 měsíců podle běžných klinických kritérií a potvrzené ústavní multidisciplinární konferencí pro léčbu NET.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1
  • Vzhledem k dostupné, schválené protinádorové léčbě a specifickým vlastnostem pacienta a nádoru se výzkumník domnívá, že radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT) je léčbou volby.
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 50 ml/min/1,73 m2 jak je stanoveno clearance iohexol- nebo 51-chrom Crethylendiamintetraoctové kyseliny tetraacetátu (EDTA) clearance
  • Hemoglobin > 90 g/l, krevní destičky > 100 x 109/l, leukocyty > 3,0 x 109/l, neutrofily > 1,5 x 109/l, aspartáttransamináza (ASAT)/alaninaminotransferáza (ALAT) < 3 x ULN, bilirubin < 2 x horní limit normální (ULN), albumin > 25 g/l
  • U žen ve fertilním věku by měla být vysoce účinná antikoncepce používána od okamžiku zařazení až do nejméně šesti měsíců po ukončení léčby (EOT).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Předchozí léčba PRRT
  • Souběžná systémová protinádorová léčba jiná než analog somatostatinu (SSA)
  • Kontraindikace léčby kapecitabinem podle schváleného štítku.
  • Nesoulad mezi CT/MRI/18F-FDG-PET a 68Ga-DOTA-PET s průkazem nádorových lézí bez vychytávání 68Ga-DOTATOC.
  • Jakýkoli jiný závažný, nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího brání pacientovi v účasti na hodnocení
  • Neochota nebo neschopnost zúčastnit se jakékoli části zkušebních postupů nebo léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 177Lu-DOTATOC + kapecitabin

Pacienti s 68Ga-DOTA- a 18F-FDG-PET-pozitivní NET dostanou kombinaci intravenózního 7,5 GBG (gigabequerel) 177Lu-DOTATOC po dobu asi 7 cyklů v kombinaci s kapecitabinem (4 cykly, délka cyklu 3 týdny, jeden týden bez kapecitabin, dávkování 825 mg dvakrát denně) a PRRT na kumulativní renální AD (absorbovaná dávka) limitu 30 Gy a PRRT na základě dozimetrie.

.
Lék: 177Lu-DOTATOC

Hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) je 177Lu-DOTATOC, který je registrován jako lék pro vzácná onemocnění EMA (Evropská léková agentura) pro léčbu GEP-NEN (gastro-entero-pankreatický neuroendokrinní tumor).

IMP bude podáván účastníkům jak v kontrolní větvi, tak v experimentální větvi, ale s různými intervaly, ale se stejnou aktivitou; 7,5 Gbq na dávku.

Lék: Kapecitabin
Bude podáván perorálně v dávce 825/m2 dvakrát denně, počínaje 1. dnem každého ze 4 prvních léčebných cyklů, délka cyklu 3 týdny.
Experimentální: 177Lu-DOTATOC
Intravenózní infuze po dobu asi 7 léčebných cyklů se 7,5 GBq 177Lu-DOTATOC v intervalu 10 ± 2 týdny a PRRT do kumulativního renálního AD limitu 30 Gy a PRRT na základě dozimetrie.
Lék: 177Lu-DOTATOC

Hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) je 177Lu-DOTATOC, který je registrován jako lék pro vzácná onemocnění EMA (Evropská léková agentura) pro léčbu GEP-NEN (gastro-entero-pankreatický neuroendokrinní tumor).

IMP bude podáván účastníkům jak v kontrolní větvi, tak v experimentální větvi, ale s různými intervaly, ale se stejnou aktivitou; 7,5 Gbq na dávku.
Aktivní komparátor: Standardní 177Lu-DOTATOC
Standardní léčba 177Lu-DOTATOC s léčbou po 4 cykly.
Lék: 177Lu-DOTATOC

Hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) je 177Lu-DOTATOC, který je registrován jako lék pro vzácná onemocnění EMA (Evropská léková agentura) pro léčbu GEP-NEN (gastro-entero-pankreatický neuroendokrinní tumor).

IMP bude podáván účastníkům jak v kontrolní větvi, tak v experimentální větvi, ale s různými intervaly, ale se stejnou aktivitou; 7,5 Gbq na dávku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS) definovaný jako doba od randomizace do radiologické progrese.
Časové okno: Před zahájením léčby (do 4 týdnů), poté každých 10 +/- 2 týdnů při kontrole (každých 3-6 měsíců (dle volby zkoušejícího) až do progrese.
Doba do progrese se hodnotí pomocí CT (počítačová tomografie) nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) každých 16–22 týdnů.
Před zahájením léčby (do 4 týdnů), poté každých 10 +/- 2 týdnů při kontrole (každých 3-6 měsíců (dle volby zkoušejícího) až do progrese.
Medián přežití bez progrese (PFS) definovaný jako doba od randomizace do radiologické progrese.
Časové okno: Před zahájením léčby (do 4 týdnů), poté každých 10 +/- týdnů při sledování (každých 3-6 měsíců (dle volby zkoušejícího) až do smrti.
Doba do progrese je hodnocena CT (počítačová tomografie) nebo MRI (magnetická rezonance) každých 10 +/- 2 týdny.
Před zahájením léčby (do 4 týdnů), poté každých 10 +/- týdnů při sledování (každých 3-6 měsíců (dle volby zkoušejícího) až do smrti.
Medián přežití bez progrese (PFS) definovaný jako doba od randomizace do radiologické progrese,
Časové okno: Před zahájením léčby (během 4 týdnů), poté každých 10 +/- 2 týdnů, při kontrole (každých 3-6 měsíců (podle volby zkoušejícího) nebo pacientem vysazení koncentrace.. Nelze uvést konec.
Doba do progrese se hodnotí pomocí CT (počítačová tomografie) nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) každých 16–22 týdnů.
Před zahájením léčby (během 4 týdnů), poté každých 10 +/- 2 týdnů, při kontrole (každých 3-6 měsíců (podle volby zkoušejícího) nebo pacientem vysazení koncentrace.. Nelze uvést konec.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nežádoucích reakcí souvisejících s léčbou
Časové okno: V každém léčebném cyklu je délka cyklu 10 +/- 2 týdny, při sledování léčby každých 3-6 měsíců (volba zkoušejícího) až do progrese. Nelze zadat žádný časový bod.
Nežádoucí účinky související s léčbou odstupňované podle CTCAE v.5.0.
V každém léčebném cyklu je délka cyklu 10 +/- 2 týdny, při sledování léčby každých 3-6 měsíců (volba zkoušejícího) až do progrese. Nelze zadat žádný časový bod.
Medián celkového přežití (OS).
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí. Čas neznámý, protože datum smrti nelze předpovědět.
Medián OS definovaný jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Od data randomizace do data úmrtí. Čas neznámý, protože datum smrti nelze předpovědět.
Přežití bez progrese.
Časové okno: Od doby randomizace do data první zdokumentované progrese. Vyhodnocuje se do 4 týdnů před randomizací, po každé léčbě, každých 10 +/2 týdnů. Časový bod neznámý, protože datum progrese nelze předpovědět.
Medián přežití bez progrese (PFS).
Od doby randomizace do data první zdokumentované progrese. Vyhodnocuje se do 4 týdnů před randomizací, po každé léčbě, každých 10 +/2 týdnů. Časový bod neznámý, protože datum progrese nelze předpovědět.
Procentuální změna součtu nejdelších průměrů (SLD) nádorových lézí.
Časové okno: Při každém radiologickém vyšetření s CT nebo MRI hrudníku a břicha. Provádí se každých 10 +/- 2 týdny. V období sledování se hodnocení provádí každých 3-6 měsíců až do smrti.
Procentuální změna SLD od výchozí hodnoty (během 4 týdnů před léčbou) do doby nejlepší odpovědi.
Při každém radiologickém vyšetření s CT nebo MRI hrudníku a břicha. Provádí se každých 10 +/- 2 týdny. V období sledování se hodnocení provádí každých 3-6 měsíců až do smrti.
Kvalita života podle posouzení pacienta.
Časové okno: Pacienti vyplňují formuláře QoL před zahájením léčby, v cyklu 2 (délka cyklu 10+/-2 týdnů), v každém léčebném cyklu (4-přibližně 7) až do progrese.
Všichni pacienti vyplní dotazníky východní kooperativní onkologické skupiny (EORTC) QoL (kvalita života) – GI – neuroendokrinní tumory (NET)21.
Pacienti vyplňují formuláře QoL před zahájením léčby, v cyklu 2 (délka cyklu 10+/-2 týdnů), v každém léčebném cyklu (4-přibližně 7) až do progrese.
Kumulativní medián absorbované dávky (AD)
Časové okno: Po každém dozimetrickém měření po každém léčebném cyklu (délka cyklu 10 +/2 týdny), až 18 +/-2 měsíců.
AD zacílit na nádorové léze u subjektů s kompletní remisí (CR), částečnou remisí (PR), stabilním onemocněním (SD) a progresivním onemocněním (PD) jako nejlepší odpověď podle hodnocení RECIST.
Po každém dozimetrickém měření po každém léčebném cyklu (délka cyklu 10 +/2 týdny), až 18 +/-2 měsíců.
Korelace mezi kumulativní mediánem absorbované dávky a časem do progrese.
Časové okno: Každých 10 +/- 2 týdny až do 18 +/- 2 měsíců.
Korelace mezi kumulativní střední absorbovanou dávkou na cílové nádorové léze a dobou do progrese, definovaná jako doba od randomizace do radiologické progrese.
Každých 10 +/- 2 týdny až do 18 +/- 2 měsíců.
Kumulativní medián absorbované dávky (AD) a biologicky účinná dávka pro ledviny.
Časové okno: Hodnotí se dozimetricky po každé léčbě, 10 +/- 2 týdny, až 18 +/- 2 měsíce.
Kumulativní medián AD a biologická účinná dávka (BED) na ledviny vs. míra renální toxicity stupně 3-4 (odhadovaná a naměřená GFR (rychlost glomerulární filtrace).
Hodnotí se dozimetricky po každé léčbě, 10 +/- 2 týdny, až 18 +/- 2 měsíce.
Rozdíly ve využití zdrojů a nákladech na léčbu.
Časové okno: Po ukončení studie, v průměru 18 měsíců, hodnoceno každých 10 +/- 2 týdny pomocí dotazníků.
Rozdíly ve využití zdrojů a nákladech na léčbu mezi dvěma léčebnými rameny ve vztahu k progresivnímu volnému přežití (PFS) a celkovému přežití (OS).
Po ukončení studie, v průměru 18 měsíců, hodnoceno každých 10 +/- 2 týdny pomocí dotazníků.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lund University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • START-01
  • 2021-002218-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit