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Radioterapia adattiva mirata sistemica dei tumori neuroendocrini. (START-NET)

3 settembre 2025 aggiornato da: Lund University Hospital

Radioterapia adattiva mirata sistemica dei tumori neuroendocrini. Uno studio di fase III in aperto, multicentrico, randomizzato che confronta la sicurezza e l'efficacia della terapia con radionuclidi personalizzata rispetto a quella non personalizzata con 177Lu (lutezio)-DOTATOC.

Esistono diversi modi per personalizzare il PRRT (trattamento con radionuclidi del recettore peptidico) nella NEN (neoplasia neuroendocrina). Tuttavia, l'attuale regime di trattamento non è personalizzato. Questo studio mira a confrontare il PRRT personalizzato con il PRRT non personalizzato in termini di sicurezza, efficacia e richieste di risorse al fine di ottimizzare i risultati del trattamento in modo basato sull'evidenza in futuro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • Reclutamento
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anders Hallqvist, MD, Senior Consultant
      • Lund, Svezia, SE-226 52
        • Reclutamento
        • Skåne University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pernilla Asp, MD, Senior consultant
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • Reclutamento
        • Karolinska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contatto:
          • Renske Altena, MD, Senior Consultant
          • Numero di telefono: +46 8 517 700 00
        • Investigatore principale:
          • Renske ltena, MD, Senior Consultant
      • Uppsala, Svezia, SE-752 37
        • Reclutamento
        • Accademical Hospital, Uppsala, Dept. of Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Katarzyna Fröss-Baron, MD, Senior Consultant

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Consenso informato scritto
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1
  • Presenza di tumori neuroendocrini (NET) istologicamente confermati, avanzati, ben differenziati, inoperabili di qualsiasi origine tumorale primaria e di qualsiasi grado, ad eccezione del feocromocitoma e del paraganglioma.
  • Espressione del recettore della somatostatina (SSTR) nelle lesioni tumorali > captazione epatica basale su 68Ga-DOTA-PET
  • Malattia radiologicamente progressiva negli ultimi 1-24 mesi secondo criteri clinici comuni e confermata dalla conferenza multidisciplinare istituzionale per il trattamento dei NET.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v 1.1
  • Dati i trattamenti antitumorali disponibili e approvati e le caratteristiche specifiche del paziente e del tumore, lo sperimentatore ritiene che la terapia con radionuclidi del recettore del peptide (PRRT) sia il trattamento di scelta
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 50 ml/min/1,73 m2 come determinato dalla clearance iohexol- o 51-chromo Crethylendiaminetetraaceticacidtetraacetat) clearance (EDTA)
  • Emoglobina > 90 g/L, piastrine >100 x109/L, leucociti > 3,0 x 109/L, neutrofili > 1,5 x109/L, aspartato transaminasi (ASAT)/alanina aminotransferasi (ALAT) < 3 x ULN, bilirubina < 2 x limite superiore del normale (ULN), albumina > 25 g/L
  • Per le donne in età fertile, deve essere utilizzata una contraccezione altamente efficace dal momento dell'inclusione fino ad almeno sei mesi dopo la visita di fine trattamento (EOT).

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Precedente trattamento con PRRT
  • Terapia antitumorale sistemica concomitante diversa dall'analogo della somatostatina (SSA)
  • Controindicazioni per il trattamento con capecitabina secondo l'etichetta approvata.
  • Discordanza tra CT/MRI/18F-FDG-PET e 68Ga-DOTA-PET, con evidenza di lesioni tumorali senza captazione su 68Ga-DOTATOC.
  • Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave e incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, preclude al paziente la partecipazione allo studio
  • Riluttanza o incapacità a partecipare a qualsiasi parte delle procedure o dei trattamenti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 177Lu-DOTATOC + capecitabina

I pazienti con 68Ga-DOTA- e 18F-FDG-PET-positivo riceveranno una combinazione di 7,5 GBG (gigabequerel) 177Lu-DOTATOC per via endovenosa per circa 7 cicli in combinazione con capecitabina (4 cicli, durata del ciclo 3 settimane, con una settimana senza capecitabina, dosaggio 825 mg due volte al giorno) e PRRT fino a un limite renale cumulativo di AD (dose assorbita) di 30 Gy e PRRT basata sulla dosimetria.

.
Droga: 177Lu-DOTATOC

Il medicinale sperimentale (IMP) è 177Lu-DOTATOC, registrato come farmaco orfano dall'EMA (Agenzia Europea dei Medicinali) per il trattamento del GEP-NEN (tumore neuroendocrino gastro-entero-pancreatico).

L'IMP sarà somministrato ai partecipanti sia nel braccio di controllo che nei bracci sperimentali, ma con intervalli diversi, ma la stessa attività; 7,5 Gbq per dosaggio.

Droga: Capecitabina
Verrà somministrato per via orale con una dose di 825/m2 due volte al giorno, a partire dal giorno 1 di ciascuno dei primi 4 cicli di trattamento, durata del ciclo 3 settimane.
Sperimentale: 177Lu-DOTATOC
Infusione endovenosa per circa 7 cicli di trattamento con 7,5 GBq 177Lu-DOTATOC con un intervallo di 10 ± 2 settimane e PRRT fino a un limite di AD renale cumulativo di 30 Gy e PRRT basato sulla dosimetria.
Droga: 177Lu-DOTATOC

Il medicinale sperimentale (IMP) è 177Lu-DOTATOC, registrato come farmaco orfano dall'EMA (Agenzia Europea dei Medicinali) per il trattamento del GEP-NEN (tumore neuroendocrino gastro-entero-pancreatico).

L'IMP sarà somministrato ai partecipanti sia nel braccio di controllo che nei bracci sperimentali, ma con intervalli diversi, ma la stessa attività; 7,5 Gbq per dosaggio.
Comparatore attivo: Standard 177Lu-DOTATOC
Trattamento standard di 177Lu-DOTATOC con trattamento per 4 cicli.
Droga: 177Lu-DOTATOC

Il medicinale sperimentale (IMP) è 177Lu-DOTATOC, registrato come farmaco orfano dall'EMA (Agenzia Europea dei Medicinali) per il trattamento del GEP-NEN (tumore neuroendocrino gastro-entero-pancreatico).

L'IMP sarà somministrato ai partecipanti sia nel braccio di controllo che nei bracci sperimentali, ma con intervalli diversi, ma la stessa attività; 7,5 Gbq per dosaggio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) definita come tempo dalla randomizzazione alla progressione radiologica.
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento (entro 4 settimane), poi ogni 10 +/- 2 settimane settimane, al follow-up (ogni 3-6 mesi (a scelta dei ricercatori) fino alla progressione.
Il tempo alla progressione viene valutato mediante TC (tomografia computerizzata) o RM (risonanza magnetica) ogni 16-22 settimane.
Prima dell'inizio del trattamento (entro 4 settimane), poi ogni 10 +/- 2 settimane settimane, al follow-up (ogni 3-6 mesi (a scelta dei ricercatori) fino alla progressione.
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) definita come tempo dalla randomizzazione alla progressione radiologica.
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento (entro 4 settimane), quindi ogni 10 +/- settimana al follow-up (ogni 3-6 mesi (scelta del ricercatore) fino alla morte.
Il tempo alla progressione viene valutato mediante TC (tomografia computerizzata) o RM (risonanza magnetica) ogni 10 +/- 2 settimane.
Prima dell'inizio del trattamento (entro 4 settimane), quindi ogni 10 +/- settimana al follow-up (ogni 3-6 mesi (scelta del ricercatore) fino alla morte.
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) definita come tempo dalla randomizzazione alla progressione radiologica,
Lasso di tempo: Prima dell'inizio del trattamento (entro 4 settimane), poi ogni 10 +/- 2 settimane, al follow-up (ogni 3-6 mesi (scelta degli sperimentatori) o ritiro del concent da parte dei pazienti. Non si può dare una fine.
Il tempo alla progressione viene valutato mediante TC (tomografia computerizzata) o RM (risonanza magnetica) ogni 16-22 settimane.
Prima dell'inizio del trattamento (entro 4 settimane), poi ogni 10 +/- 2 settimane, al follow-up (ogni 3-6 mesi (scelta degli sperimentatori) o ritiro del concent da parte dei pazienti. Non si può dare una fine.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di reazioni avverse correlate al trattamento
Lasso di tempo: Ad ogni ciclo di trattamento, la durata del ciclo è di 10 +/-2 settimane, al follow-up del trattamento ogni 3-6 mesi (scelta dei ricercatori) fino alla progressione. Non è possibile indicare alcun punto temporale.
Reazioni avverse correlate al trattamento classificate secondo CTCAE v.5.0.
Ad ogni ciclo di trattamento, la durata del ciclo è di 10 +/-2 settimane, al follow-up del trattamento ogni 3-6 mesi (scelta dei ricercatori) fino alla progressione. Non è possibile indicare alcun punto temporale.
Sopravvivenza globale mediana (OS).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso. Timepoint sconosciuto, poiché la data della morte non può essere prevista.
OS mediana definita come tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso. Timepoint sconosciuto, poiché la data della morte non può essere prevista.
Sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata. Viene valutato entro 4 settimane prima della randomizzazione, dopo ogni trattamento, ogni 10+/2 settimane. Timepoint sconosciuto, poiché la data della progressione non può essere prevista.
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS).
Dal momento della randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata. Viene valutato entro 4 settimane prima della randomizzazione, dopo ogni trattamento, ogni 10+/2 settimane. Timepoint sconosciuto, poiché la data della progressione non può essere prevista.
Variazione percentuale nella somma dei diametri più lunghi (SLD) delle lesioni tumorali.
Lasso di tempo: Ad ogni indagine radiologica con TC o RM del torace e dell'addome. Viene eseguito ogni 10 +/- 2 settimane. Nel periodo di follow-up, le valutazioni vengono effettuate ogni 3-6 mesi fino alla morte.
Variazione percentuale del DSA dal basale (entro 4 settimane prima del trattamento) al momento della migliore risposta.
Ad ogni indagine radiologica con TC o RM del torace e dell'addome. Viene eseguito ogni 10 +/- 2 settimane. Nel periodo di follow-up, le valutazioni vengono effettuate ogni 3-6 mesi fino alla morte.
Qualità della vita secondo il giudizio del paziente.
Lasso di tempo: I pazienti completano i moduli QoL prima dell'inizio del trattamento, al ciclo 2 (durata del ciclo 10+/-2 settimane), a ciascun ciclo di trattamento (4-7 circa), fino alla progressione.
Tutti i pazienti completano i questionari QoL (qualità della vita) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (EORTC) GI- tumori neuroendocrini (NET)21.
I pazienti completano i moduli QoL prima dell'inizio del trattamento, al ciclo 2 (durata del ciclo 10+/-2 settimane), a ciascun ciclo di trattamento (4-7 circa), fino alla progressione.
Dose cumulativa media assorbita (AD)
Lasso di tempo: Dopo ogni misurazione dosimetrica dopo ogni ciclo di trattamento (durata del ciclo 10 +/2 settimane), fino a 18 +/-2 mesi.
AD per colpire le lesioni tumorali in soggetti con remissione completa (CR), remissione parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) come migliore risposta, secondo le valutazioni RECIST.
Dopo ogni misurazione dosimetrica dopo ogni ciclo di trattamento (durata del ciclo 10 +/2 settimane), fino a 18 +/-2 mesi.
Correlazione tra la dose assorbita mediana cumulativa e il tempo alla progressione.
Lasso di tempo: Ogni 10 +/- 2 settimane fino a 18 +/- 2 mesi.
Correlazione tra la dose assorbita mediana cumulativa per colpire le lesioni tumorali e il tempo alla progressione, definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione radiologica.
Ogni 10 +/- 2 settimane fino a 18 +/- 2 mesi.
Dose cumulativa media assorbita (AD) e dose biologica efficace ai reni.
Lasso di tempo: Viene valutato con dosimetria dopo ogni trattamento, 10 +/- 2 settimane, fino a 18 +/- 2 mesi.
AD cumulativa mediana e dose biologica efficace (BED) ai reni rispetto al tasso di tossicità renale di grado 3-4 (velocità di filtrazione glomerulare stimata e misurata).
Viene valutato con dosimetria dopo ogni trattamento, 10 +/- 2 settimane, fino a 18 +/- 2 mesi.
Differenze nell'utilizzo delle risorse e nel costo del trattamento.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 18 mesi, valutata ogni 10 +/- 2 settimane mediante questionari.
Differenze nell'utilizzo delle risorse e nel costo del trattamento tra i due bracci di trattamento, in relazione alla sopravvivenza libera progressiva (PFS) e alla sopravvivenza globale (OS).
Attraverso il completamento dello studio, una media di 18 mesi, valutata ogni 10 +/- 2 settimane mediante questionari.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lund University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

24 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • START-01
  • 2021-002218-15 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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