Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Radioterapia adaptativa direcionada sistêmica de tumores neuroendócrinos. (START-NET)

3 de setembro de 2025 atualizado por: Lund University Hospital

Radioterapia adaptativa direcionada sistêmica de tumores neuroendócrinos. Um estudo aberto, multicêntrico e randomizado de fase III comparando a segurança e a eficácia da terapia de radionuclídeo personalizada versus não personalizada com 177Lu (lutécio)-DOTATOC.

Existem várias maneiras de personalizar o PRRT (tratamento com radionuclídeo receptor de peptídeo) em NEN (neoplasia neuroendócrina). No entanto, o regime de tratamento atual não é personalizado. Este estudo visa comparar o PRRT personalizado com o PRRT não personalizado em termos de segurança, eficácia e demandas de recursos, a fim de otimizar os resultados do tratamento de maneira baseada em evidências no futuro.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
        • Recrutamento
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anders Hallqvist, MD, Senior Consultant
      • Lund, Suécia, SE-226 52
        • Recrutamento
        • Skåne University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pernilla Asp, MD, Senior consultant
      • Stockholm, Suécia, SE-171 76
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contato:
          • Renske Altena, MD, Senior Consultant
          • Número de telefone: +46 8 517 700 00
        • Investigador principal:
          • Renske ltena, MD, Senior Consultant
      • Uppsala, Suécia, SE-752 37
        • Recrutamento
        • Accademical Hospital, Uppsala, Dept. of Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Katarzyna Fröss-Baron, MD, Senior Consultant

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos
  • Consentimento informado por escrito
  • Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-1
  • Presença de tumores neuroendócrinos (TNE) avançados, bem diferenciados e histologicamente confirmados, de qualquer origem tumoral primária e de qualquer grau, exceto feocromocitoma e paraganglioma.
  • Expressão do receptor de somatostatina (SSTR) em lesões tumorais > captação hepática basal em 68Ga-DOTA-PET
  • Doença radiologicamente progressiva nos últimos 1-24 meses de acordo com critérios clínicos comuns e confirmados pela conferência multidisciplinar institucional para o tratamento de TNEs.
  • Doença mensurável de acordo com RECIST v 1.1
  • Dados os tratamentos antitumorais disponíveis e aprovados e as características específicas do paciente e do tumor, o investigador julga que a terapia com radionuclídeos receptores de peptídeos (PRRT) é o tratamento de escolha
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) > 50 ml/min/1,73m2 conforme determinado pela depuração de iohexol ou 51-cromo Cretilendiamina ácido tetraacetato tetraacetato) (EDTA)
  • Hemoglobina > 90 g/L, plaquetas >100 x109/L, leucócitos > 3,0x109/L, neutrófilos > 1,5 x109/L, aspartato transaminase (ASAT)/alanina aminotransferase (ALAT) < 3 x LSN, bilirrubina < 2 x limite superior de normal (ULN), albumina > 25 g/L
  • Para mulheres com potencial para engravidar, contracepção altamente eficaz deve ser usada desde o momento da inclusão até pelo menos seis meses após a consulta de fim do tratamento (EOT).

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou lactação
  • Tratamento prévio com PRRT
  • Terapia antitumoral sistêmica concomitante diferente de análogo da somatostatina (SSA)
  • Contra-indicações para o tratamento com capecitabina de acordo com o rótulo aprovado.
  • Discordância entre TC/RM/18F-FDG-PET e 68Ga-DOTA-PET, com evidência de lesões tumorais sem captação ao 68Ga-DOTATOC.
  • Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica grave e não controlada que, na opinião do investigador, impeça o paciente de participar do estudo
  • Falta de vontade ou incapacidade de participar de qualquer parte dos procedimentos ou tratamentos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 177Lu-DOTATOC + Capecitabina

Pacientes com TNE 68Ga-DOTA e 18F-FDG-PET-positivo receberão uma combinação de 7,5 GBG (gigabequerel) 177Lu-DOTATOC intravenoso por cerca de 7 ciclos em combinação com capecitabina (4 ciclos, duração do ciclo 3 semanas, com uma semana sem capecitabina, dose de 825 mg duas vezes ao dia) e PRRT até um limite cumulativo de DA renal (dose absorvida) de 30 Gy e PRRT baseado em dosimetria.

.
Medicamento: 177Lu-DOTATOC

O medicamento experimental (PIM) é o 177Lu-DOTATOC, que está registrado como medicamento órfão pela EMA (Agência Europeia de Medicamentos) para o tratamento de GEP-NEN (tumor neuroendócrino gastro-entero-pancreático).

O PIM será administrado aos participantes tanto no braço controle quanto no braço experimental, mas com intervalos diferentes, mas a mesma atividade; 7,5 Gbq por dosagem.

Medicamento: Capecitabina
Será administrado por via oral com uma dose de 825/m2 duas vezes ao dia, começando no dia 1 de cada um dos 4 primeiros ciclos de tratamento, duração do ciclo de 3 semanas.
Experimental: 177Lu-DOTATOC
Infusão intravenosa por cerca de 7 ciclos de tratamento com 7,5 GBq de 177Lu-DOTATOC com um intervalo de 10 ± 2 semanas e PRRT até um limite cumulativo de DA renal de 30 Gy e PRRT baseado em dosimetria.
Medicamento: 177Lu-DOTATOC

O medicamento experimental (PIM) é o 177Lu-DOTATOC, que está registrado como medicamento órfão pela EMA (Agência Europeia de Medicamentos) para o tratamento de GEP-NEN (tumor neuroendócrino gastro-entero-pancreático).

O PIM será administrado aos participantes tanto no braço controle quanto no braço experimental, mas com intervalos diferentes, mas a mesma atividade; 7,5 Gbq por dosagem.
Comparador Ativo: Padrão 177Lu-DOTATOC
Tratamento padrão de 177Lu-DOTATOC com tratamento por 4 ciclos.
Medicamento: 177Lu-DOTATOC

O medicamento experimental (PIM) é o 177Lu-DOTATOC, que está registrado como medicamento órfão pela EMA (Agência Europeia de Medicamentos) para o tratamento de GEP-NEN (tumor neuroendócrino gastro-entero-pancreático).

O PIM será administrado aos participantes tanto no braço controle quanto no braço experimental, mas com intervalos diferentes, mas a mesma atividade; 7,5 Gbq por dosagem.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS) definida como o tempo desde a randomização até a progressão radiológica.
Prazo: Antes do início do tratamento (dentro de 4 semanas), depois a cada 10 +/- 2 semanas semanas, no acompanhamento (a cada 3-6 meses (escolha do investigador) até a progressão.
O tempo de progressão é avaliado por TC (tomografia computadorizada) ou RM (ressonância magnética) a cada 16-22 semanas.
Antes do início do tratamento (dentro de 4 semanas), depois a cada 10 +/- 2 semanas semanas, no acompanhamento (a cada 3-6 meses (escolha do investigador) até a progressão.
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS) definida como o tempo desde a randomização até a progressão radiológica.
Prazo: Antes do início do tratamento (dentro de 4 semanas), depois a cada 10 +/- semanas no acompanhamento (a cada 3-6 meses (escolha do investigador) até a morte.
O tempo de progressão é avaliado por TC (tomografia computadorizada) ou RM (ressonância magnética) a cada 10 +/- 2 semanas.
Antes do início do tratamento (dentro de 4 semanas), depois a cada 10 +/- semanas no acompanhamento (a cada 3-6 meses (escolha do investigador) até a morte.
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS) definida como o tempo desde a randomização até a progressão radiológica,
Prazo: Antes do início do tratamento (dentro de 4 semanas), depois a cada 10 +/- 2 semanas, no acompanhamento (a cada 3-6 meses (escolha do investigador) ou retirada de concentração do paciente).
O tempo de progressão é avaliado por TC (tomografia computadorizada) ou RM (ressonância magnética) a cada 16-22 semanas.
Antes do início do tratamento (dentro de 4 semanas), depois a cada 10 +/- 2 semanas, no acompanhamento (a cada 3-6 meses (escolha do investigador) ou retirada de concentração do paciente).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de reações adversas relacionadas ao tratamento
Prazo: Em cada ciclo de tratamento, a duração do ciclo é de 10 +/- 2 semanas, no acompanhamento do tratamento a cada 3-6 meses (escolha do investigador) até a progressão. Nenhum ponto de tempo pode ser dado.
Reações adversas relacionadas ao tratamento classificadas de acordo com CTCAE v.5.0.
Em cada ciclo de tratamento, a duração do ciclo é de 10 +/- 2 semanas, no acompanhamento do tratamento a cada 3-6 meses (escolha do investigador) até a progressão. Nenhum ponto de tempo pode ser dado.
Sobrevida global mediana (OS).
Prazo: Desde a data de randomização até a data do óbito. Ponto de tempo desconhecido, pois a data da morte não pode ser prevista.
SG mediana definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Desde a data de randomização até a data do óbito. Ponto de tempo desconhecido, pois a data da morte não pode ser prevista.
Sobrevida livre de progressão.
Prazo: Desde o momento da randomização até a data da primeira progressão documentada. É avaliado dentro de 4 semanas antes da randomização, após cada tratamento, a cada 10 +/2 semanas. Ponto de tempo desconhecido, pois a data de progressão não pode ser prevista.
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS).
Desde o momento da randomização até a data da primeira progressão documentada. É avaliado dentro de 4 semanas antes da randomização, após cada tratamento, a cada 10 +/2 semanas. Ponto de tempo desconhecido, pois a data de progressão não pode ser prevista.
Alteração percentual na soma dos diâmetros mais longos (SLD) das lesões tumorais.
Prazo: A cada investigação radiológica com TC ou RM de tórax e abdome. É feito a cada 10 +/- 2 semanas. No período de acompanhamento, as avaliações são feitas a cada 3-6 meses até a morte.
Alteração percentual no SLD desde a linha de base (dentro de 4 semanas antes do tratamento) até o momento da melhor resposta.
A cada investigação radiológica com TC ou RM de tórax e abdome. É feito a cada 10 +/- 2 semanas. No período de acompanhamento, as avaliações são feitas a cada 3-6 meses até a morte.
Qualidade de vida julgada pelo paciente.
Prazo: Os pacientes completam os formulários de QoL antes do início do tratamento, no ciclo 2 (duração do ciclo 10+/-2 semanas), em cada ciclo de tratamento (4-aproximadamente 7), até a progressão.
Todos os pacientes completam os questionários QoL (qualidade de vida) do Eastern Cooperative Oncology Group (EORTC) GI-tumores neuroendócrinos (TNE)21.
Os pacientes completam os formulários de QoL antes do início do tratamento, no ciclo 2 (duração do ciclo 10+/-2 semanas), em cada ciclo de tratamento (4-aproximadamente 7), até a progressão.
Dose média cumulativa absorvida (AD)
Prazo: Após cada medição de dosimetria após cada ciclo de tratamento (duração do ciclo 10 +/2 semanas), até 18 +/-2 meses.
AD para atingir lesões tumorais em indivíduos com remissão completa (CR), remissão parcial (PR), doença estável (SD) e doença progressiva (PD) como melhor resposta, de acordo com as avaliações do RECIST.
Após cada medição de dosimetria após cada ciclo de tratamento (duração do ciclo 10 +/2 semanas), até 18 +/-2 meses.
Correlação entre a dose média cumulativa absorvida e o tempo de progressão.
Prazo: A cada 10 +/- 2 semanas até 18 +/- 2 meses.
Correlação entre a dose absorvida mediana cumulativa para lesões tumorais alvo e o tempo de progressão, definido como o tempo desde a randomização até a progressão radiológica.
A cada 10 +/- 2 semanas até 18 +/- 2 meses.
Dose média cumulativa absorvida (AD) e dose biológica efetiva para os rins.
Prazo: É avaliado com dosimetria após cada tratamento, 10 +/- 2 semanas, até 18 +/- 2 meses.
AD mediana cumulativa e dose biológica efetiva (BED) para os rins versus taxa de toxicidade renal de grau 3-4 (GFR estimada e medida (taxa de filtração glomerular).
É avaliado com dosimetria após cada tratamento, 10 +/- 2 semanas, até 18 +/- 2 meses.
Diferenças na utilização de recursos e custo de tratamento.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses, avaliados a cada 10 +/- 2 semanas por questionários.
Diferenças na utilização de recursos e custo do tratamento entre os dois braços de tratamento, em relação à sobrevida livre progressiva (PFS) e sobrevida global (OS).
Até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses, avaliados a cada 10 +/- 2 semanas por questionários.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Lund University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

24 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

10 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • START-01
  • 2021-002218-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever