Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Systemisk målrettet adaptiv radioterapi av nevroendokrine svulster. (START-NET)

7. mars 2024 oppdatert av: Lund University Hospital

Systemisk målrettet adaptiv radioterapi av nevroendokrine svulster. En åpen, multisenter, randomisert fase III-studie som sammenligner sikkerhet og effektivitet av personlig versus ikke-personlig radionuklidterapi med 177Lu (Lutetium)-DOTATOC.

Det er flere måter å personalisere PRRT (peptidreseptor radionuklidbehandling) ved NEN (nevroendokrin neoplasi). Likevel er det nåværende behandlingsregimet ikke personlig tilpasset. Denne studien tar sikte på å sammenligne personlig PRRT med ikke-personlig PRRT når det gjelder sikkerhet, effekt og ressurskrav for å optimalisere behandlingsresultater på en evidensbasert måte i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept. of Oncology
      • Lund, Sverige, SE-226 52
        • Skåne University Hospital, Dept. of Oncology
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital, Dept. of Oncology
      • Uppsala, Sverige, SE-752 37
        • Accademical Hospital, Uppsala, Dept. of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Skriftlig informert samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Tilstedeværelse av histologisk bekreftede, avanserte, godt differensierte, inoperable nevroendokrine svulster (NET) av enhver primær tumoropprinnelse og hvilken som helst grad, bortsett fra feokromocytom og paragangliom.
  • Somatostatinreseptor (SSTR)-uttrykk i tumorlesjoner > basalt leveropptak på 68Ga-DOTA-PET
  • Radiologisk progredierende sykdom innen de siste 1-24 måneder i henhold til vanlige kliniske kriterier og bekreftet av den institusjonelle tverrfaglige konferansen for behandling av NET.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1
  • Gitt de tilgjengelige, godkjente antitumorbehandlingene og de spesifikke egenskapene til pasienten og svulsten, vurderer etterforskeren at peptidreseptorradionuklidterapi (PRRT) er den foretrukne behandlingen
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 50 ml/min/1,73m2 som bestemt ved iohexol- eller 51-kromo Crethylendiaminetetraaceticacidtetraacetat) clearance (EDTA) clearance
  • Hemoglobin > 90 g/L, blodplater >100 x109/L, leukocytter > 3,0x109/L, nøytrofiler > 1,5 x109/L, aspartattransaminase (ASAT)/alaninaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN, bilirubingrense < 2 x øvre grense av normal (ULN), albumin > 25 g/L
  • For kvinner i fertil alder bør svært effektiv prevensjon brukes fra inklusjonstidspunktet til minst seks måneder etter avsluttet behandlingsbesøk (EOT).

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Tidligere behandling med PRRT
  • Samtidig systemisk antitumorbehandling annet enn somatostatinanalog (SSA)
  • Kontraindikasjoner for behandling med kapecitabin i henhold til godkjent etikett.
  • Uoverensstemmelse mellom CT/MRI/18F-FDG-PET og 68Ga-DOTA-PET, med tegn på tumorlesjoner uten opptak på 68Ga-DOTATOC.
  • Enhver annen alvorlig, ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker pasienten fra å delta i rettssaken
  • Uvilje eller manglende evne til å delta i noen del av prøveprosedyrene eller behandlingene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 177Lu-DOTATOC + Capecitabin

Pasienter med 68Ga-DOTA- og 18F-FDG-PET-positive NET vil få en kombinasjon av intravenøs 7,5 GBG (gigabequerel) 177Lu-DOTATOC i ca. 7 sykluser i kombinasjon med capecitabin (4 sykluser, sykluslengde 3 uker, med en uke uten capecitabin, dosering 825 mg to ganger daglig) og PRRT til en kumulativ nyre AD (absorbert dose) grense på 30 Gy og dosimetribasert PRRT.

.
Legemiddel: 177Lu-DOTATOC

Utredningsmiddelet (IMP) er 177Lu-DOTATOC som er registrert som et sjeldne legemiddel av EMA (European Medicines Agency) for behandling av GEP-NEN (gastro-entero-pankreatisk nevroendokrin tumor).

IMP vil bli administrert til deltakere både i kontrollarmen og forsøksarmene, men med forskjellige intervaller, men samme aktivitet; 7,5 Gbq per dosering.

Legemiddel: Capecitabin
Gis oralt med en dose på 825/m2 to ganger daglig, med start på dag 1 av hver av de 4 første behandlingssyklusene, sykluslengde 3 uker.
Eksperimentell: 177Lu-DOTATOC
Intravenøs infusjon i ca. 7 behandlingssykluser med 7,5 GBq 177Lu-DOTATOC med et intervall på 10 ± 2 uker og PRRT til en kumulativ nyre AD-grense på 30 Gy og dosimetribasert PRRT.
Legemiddel: 177Lu-DOTATOC

Utredningsmiddelet (IMP) er 177Lu-DOTATOC som er registrert som et sjeldne legemiddel av EMA (European Medicines Agency) for behandling av GEP-NEN (gastro-entero-pankreatisk nevroendokrin tumor).

IMP vil bli administrert til deltakere både i kontrollarmen og forsøksarmene, men med forskjellige intervaller, men samme aktivitet; 7,5 Gbq per dosering.
Aktiv komparator: Standard 177Lu-DOTATOC
Standardbehandling av 177Lu-DOTATOC med behandling i 4 sykluser.
Legemiddel: 177Lu-DOTATOC

Utredningsmiddelet (IMP) er 177Lu-DOTATOC som er registrert som et sjeldne legemiddel av EMA (European Medicines Agency) for behandling av GEP-NEN (gastro-entero-pankreatisk nevroendokrin tumor).

IMP vil bli administrert til deltakere både i kontrollarmen og forsøksarmene, men med forskjellige intervaller, men samme aktivitet; 7,5 Gbq per dosering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tid fra randomisering til radiologisk progresjon.
Tidsramme: Før behandlingsstart (innen 4 uker), deretter hver 10. +/- 2. ukes uke, ved oppfølging (hver 3.-6. måned (utrederens valg) frem til progresjon.
Tid til progresjon evalueres med CT (computertomografi) eller MR (magnetisk resonansavbildning) etter hver 16.-22. uke.
Før behandlingsstart (innen 4 uker), deretter hver 10. +/- 2. ukes uke, ved oppfølging (hver 3.-6. måned (utrederens valg) frem til progresjon.
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tid fra randomisering til radiologisk progresjon.
Tidsramme: Før behandlingsstart (innen 4 uker), deretter hver 10. +/- uke ved oppfølging (hver 3.-6. måned (utrederens valg) frem til døden.
Tid til progresjon evalueres med CT (datamatografi) eller MR (magnetisk resonansavbildning) etter hver 10. +/- 2. uke.
Før behandlingsstart (innen 4 uker), deretter hver 10. +/- uke ved oppfølging (hver 3.-6. måned (utrederens valg) frem til døden.
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tid fra randomisering til radiologisk progresjon,
Tidsramme: Før behandlingsstart (innen 4 uker), deretter hver 10. +/- 2. uke, ved oppfølging (hver 3.-6. måned (utrederens valg) eller pasientens tilbaketrekking av konsentrasjon. Ingen slutt kan gis.
Tid til progresjon evalueres med CT (computertomografi) eller MR (magnetisk resonansavbildning) etter hver 16.-22. uke.
Før behandlingsstart (innen 4 uker), deretter hver 10. +/- 2. uke, ved oppfølging (hver 3.-6. måned (utrederens valg) eller pasientens tilbaketrekking av konsentrasjon. Ingen slutt kan gis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Ved hver behandlingssyklus er sykluslengden 10 +/-2 uker, ved behandlingsoppfølging hver 3.-6. måned (utrederens valg) frem til progresjon. Det kan ikke angis noe tidspunkt.
Behandlingsrelaterte bivirkninger gradert i henhold til CTCAE v.5.0.
Ved hver behandlingssyklus er sykluslengden 10 +/-2 uker, ved behandlingsoppfølging hver 3.-6. måned (utrederens valg) frem til progresjon. Det kan ikke angis noe tidspunkt.
Median total overlevelse (OS).
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato. Tidspunkt ukjent, da dødsdato ikke kan forutsies.
Median OS definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Fra randomiseringsdato til dødsdato. Tidspunkt ukjent, da dødsdato ikke kan forutsies.
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: Fra tidspunkt for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon. Evalueres innen 4 uker før randomisering, etter hver behandling, hver 10 +/2 uke. Tidspunkt ukjent, da dato for progresjon ikke kan forutsies.
Median progresjonsfri overlevelse (PFS).
Fra tidspunkt for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon. Evalueres innen 4 uker før randomisering, etter hver behandling, hver 10 +/2 uke. Tidspunkt ukjent, da dato for progresjon ikke kan forutsies.
Prosentvis endring i summen av lengste diametre (SLD) av tumorlesjoner.
Tidsramme: Ved hver radiologisk undersøkelse med CT eller MR av thorax og abdomen. Gjøres hver 10 +/- 2 uke. I oppfølgingsperioden gjøres evalueringer hver 3.-6. måned frem til død.
Prosentvis endring i SLD fra baseline (innen 4 uker før behandling) til tidspunktet for beste respons.
Ved hver radiologisk undersøkelse med CT eller MR av thorax og abdomen. Gjøres hver 10 +/- 2 uke. I oppfølgingsperioden gjøres evalueringer hver 3.-6. måned frem til død.
Livskvalitet som bedømt av pasienten.
Tidsramme: Pasientene fyller ut QoL-skjemaene før behandlingsstart, ved syklus 2 (sykluslengde 10+/-2 uker), ved hver behandlingssyklus (4-ca. 7), frem til progresjon.
Alle pasienter fullfører Eastern Cooperative Oncology Group (EORTC) QoL (livskvalitet)-spørreskjemaer GI-nevroendokrine tumorer (NET)21.
Pasientene fyller ut QoL-skjemaene før behandlingsstart, ved syklus 2 (sykluslengde 10+/-2 uker), ved hver behandlingssyklus (4-ca. 7), frem til progresjon.
Kumulativ median absorbert dose (AD)
Tidsramme: Etter hver dosimetrimåling etter hver behandlingssyklus (sykluslengde 10 +/2 uker), opptil 18 +/-2 måneder.
AD for å målrette tumorlesjoner hos personer med fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) som beste respons, ifølge RECIST-evalueringer.
Etter hver dosimetrimåling etter hver behandlingssyklus (sykluslengde 10 +/2 uker), opptil 18 +/-2 måneder.
Korrelasjon mellom kumulativ median absorbert dose og tid til progresjon.
Tidsramme: Hver 10 +/- 2 uke opp til 18 +/- 2 måneder.
Korrelasjon mellom kumulativ median absorbert dose for å målrette tumorlesjoner og tid til progresjon, definert som tid fra randomisering til radiologisk progresjon.
Hver 10 +/- 2 uke opp til 18 +/- 2 måneder.
Kumulativ median absorbert dose (AD) og biologisk effektiv dose til nyrene.
Tidsramme: Evalueres med dosimetri etter hver behandling, 10 +/- 2 uker, opptil 18 +/- 2 måneder.
Kumulativ median AD og biologisk effektiv dose (BED) til nyrer vs rate av grad 3-4 renal toksisitet (estimert og målt GFR (glomerulær filtrasjonshastighet).
Evalueres med dosimetri etter hver behandling, 10 +/- 2 uker, opptil 18 +/- 2 måneder.
Forskjeller i ressursutnyttelse og behandlingskostnad.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 18 måneder, vurdert hver 10. +/- 2. uke ved hjelp av spørreskjemaer.
Forskjeller i ressursutnyttelse og behandlingskostnad mellom de to behandlingsarmene, i forhold til progressiv fri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 18 måneder, vurdert hver 10. +/- 2. uke ved hjelp av spørreskjemaer.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lund University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • START-01
  • 2021-002218-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroendokrine svulster

Kliniske studier på 177Lu-DOTATOC

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere