Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Systemisk målrettet adaptiv radioterapi af neuroendokrine tumorer. (START-NET)

3. september 2025 opdateret af: Lund University Hospital

Systemisk målrettet adaptiv radioterapi af neuroendokrine tumorer. Et åbent, multicenter, randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner sikkerhed og effektivitet af personlig versus ikke-personlig radionuklidterapi med 177Lu (Lutetium)-DOTATOC.

Der er flere måder at personalisere PRRT (peptid receptor radionuclid treatment) på i NEN (neuroendokrin neoplasi). Ikke desto mindre er det nuværende behandlingsregime ikke personligt. Dette forsøg har til formål at sammenligne personlig PRRT med ikke-personaliseret PRRT med hensyn til sikkerhed, effektivitet og ressourcekrav for at optimere behandlingsresultater på en evidensbaseret måde i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anders Hallqvist, MD, Senior Consultant
      • Lund, Sverige, SE-226 52
        • Rekruttering
        • Skåne University Hospital, Dept. of Oncology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pernilla Asp, MD, Senior consultant
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Kontakt:
          • Renske Altena, MD, Senior Consultant
          • Telefonnummer: +46 8 517 700 00
        • Ledende efterforsker:
          • Renske ltena, MD, Senior Consultant
      • Uppsala, Sverige, SE-752 37
        • Rekruttering
        • Accademical Hospital, Uppsala, Dept. of Oncology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Katarzyna Fröss-Baron, MD, Senior Consultant

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Tilstedeværelse af histologisk bekræftede, fremskredne, veldifferentierede, inoperable neuroendokrine tumorer (NET) af enhver primær tumoroprindelse og enhver grad, bortset fra fæokromocytom og paragangliom.
  • Somatostatin receptor (SSTR)-ekspression i tumorlæsioner > basal leveroptagelse på 68Ga-DOTA-PET
  • Radiologisk fremadskridende sygdom inden for de sidste 1-24 måneder i henhold til almindelige kliniske kriterier og bekræftet af den institutionelle tværfaglige konference for behandling af NET.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1
  • I betragtning af de tilgængelige, godkendte antitumorbehandlinger og de specifikke karakteristika ved patienten og tumoren, vurderer efterforskeren peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) for at være den foretrukne behandling
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 50 ml/min/1,73m2 som bestemt ved iohexol- eller 51-chromo Crethylendiaminetetraeddikesyretetraacetat) clearance (EDTA) clearance
  • Hæmoglobin > 90 g/L, blodplader >100 x109/L, leukocytter > 3,0x109/L, neutrofiler > 1,5 x109/L, aspartattransaminase (ASAT)/alaninaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN, bilirubingrænse < 2 x øvre grænse af normal (ULN), albumin > 25 g/L
  • For kvinder i den fødedygtige alder bør højeffektiv prævention anvendes fra inklusionstidspunktet op til mindst seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingsbesøget (EOT).

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Tidligere behandling med PRRT
  • Samtidig systemisk antitumorbehandling, bortset fra somatostatinanalog (SSA)
  • Kontraindikationer til behandling med capecitabin i henhold til den godkendte etiket.
  • Uoverensstemmelse mellem CT/MRI/18F-FDG-PET og 68Ga-DOTA-PET, med tegn på tumorlæsioner uden optagelse på 68Ga-DOTATOC.
  • Enhver anden alvorlig, ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening udelukker patienten fra at deltage i forsøget
  • Uvilje eller manglende evne til at deltage i nogen del af forsøgsprocedurerne eller -behandlingerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 177Lu-DOTATOC + Capecitabin

Patienter med 68Ga-DOTA- og 18F-FDG-PET-positive NET vil modtage en kombination af intravenøs 7,5 GBG (gigabequerel) 177Lu-DOTATOC i ca. 7 cyklusser i kombination med capecitabin (4 cyklusser, cykluslængde 3 uger, med en uge uden capecitabin, dosering 825 mg to gange dagligt) og PRRT til en kumulativ renal AD (absorberet dosis) grænse på 30 Gy og dosimetri-baseret PRRT.

.
Medicin: 177Lu-DOTATOC

Afprøvningslægemidlet (IMP) er 177Lu-DOTATOC, som er registreret som et sjældne lægemiddel af EMA (European Medicines Agency) til behandling af GEP-NEN (gastro-entero-pancreatisk neuroendokrin tumor).

IMP vil blive administreret til deltagere både i kontrolarmen og forsøgsarmene, men med forskellige intervaller, men den samme aktivitet; 7,5 Gbq pr. dosering.

Medicin: Capecitabin
Vil blive givet oralt med en dosis på 825/m2 to gange dagligt, startende på dag 1 i hver af de 4 første behandlingscyklusser, cykluslængde 3 uger.
Eksperimentel: 177Lu-DOTATOC
Intravenøs infusion i ca. 7 behandlingscyklusser med 7,5 GBq 177Lu-DOTATOC med et interval på 10 ± 2 uger og PRRT til en kumulativ renal AD grænse på 30 Gy og dosimetri-baseret PRRT.
Medicin: 177Lu-DOTATOC

Afprøvningslægemidlet (IMP) er 177Lu-DOTATOC, som er registreret som et sjældne lægemiddel af EMA (European Medicines Agency) til behandling af GEP-NEN (gastro-entero-pancreatisk neuroendokrin tumor).

IMP vil blive administreret til deltagere både i kontrolarmen og forsøgsarmene, men med forskellige intervaller, men den samme aktivitet; 7,5 Gbq pr. dosering.
Aktiv komparator: Standard 177Lu-DOTATOC
Standardbehandling af 177Lu-DOTATOC med behandling i 4 cyklusser.
Medicin: 177Lu-DOTATOC

Afprøvningslægemidlet (IMP) er 177Lu-DOTATOC, som er registreret som et sjældne lægemiddel af EMA (European Medicines Agency) til behandling af GEP-NEN (gastro-entero-pancreatisk neuroendokrin tumor).

IMP vil blive administreret til deltagere både i kontrolarmen og forsøgsarmene, men med forskellige intervaller, men den samme aktivitet; 7,5 Gbq pr. dosering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tid fra randomisering til radiologisk progression.
Tidsramme: Før behandlingsstart (inden for 4 uger), derefter hver 10. +/- 2. uge uge, ved opfølgning (hver 3.-6. måned (investigators valg) indtil progression.
Tid til progression evalueres ved CT (computertomografi) eller MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) efter hver 16.-22. uge.
Før behandlingsstart (inden for 4 uger), derefter hver 10. +/- 2. uge uge, ved opfølgning (hver 3.-6. måned (investigators valg) indtil progression.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tid fra randomisering til radiologisk progression.
Tidsramme: Før behandlingsstart (inden for 4 uger), derefter hver 10. +/- uge ved opfølgning (hver 3.-6. måned (investigators valg) indtil døden.
Tid til progression evalueres ved CT (computertomografi) eller MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) efter hver 10. +/- 2. uge.
Før behandlingsstart (inden for 4 uger), derefter hver 10. +/- uge ved opfølgning (hver 3.-6. måned (investigators valg) indtil døden.
Median progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tid fra randomisering til radiologisk progression,
Tidsramme: Før behandlingsstart (inden for 4 uger), derefter hver 10. +/- 2. uge, ved opfølgning (hver 3.-6. måned (investigators valg) eller patienters tilbagetrækning af koncentration. Ingen ende kan gives.
Tid til progression evalueres ved CT (computertomografi) eller MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) efter hver 16.-22. uge.
Før behandlingsstart (inden for 4 uger), derefter hver 10. +/- 2. uge, ved opfølgning (hver 3.-6. måned (investigators valg) eller patienters tilbagetrækning af koncentration. Ingen ende kan gives.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Ved hver behandlingscyklus er cykluslængden 10 +/-2 uger, ved behandlingsopfølgning hver 3.-6. måned (investigators valg) indtil progression. Der kan ikke angives noget tidspunkt.
Behandlingsrelaterede bivirkninger klassificeret i henhold til CTCAE v.5.0.
Ved hver behandlingscyklus er cykluslængden 10 +/-2 uger, ved behandlingsopfølgning hver 3.-6. måned (investigators valg) indtil progression. Der kan ikke angives noget tidspunkt.
Median samlet overlevelse (OS).
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Tidspunkt ukendt, da dødsdatoen ikke kan forudsiges.
Median OS defineret som tid fra randomisering til død uanset årsag.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Tidspunkt ukendt, da dødsdatoen ikke kan forudsiges.
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til datoen for første dokumenterede progression. Evalueres inden for 4 uger før randomisering, efter hver behandling, hver 10. +/2 uge. Tidspunkt ukendt, da dato for progression ikke kan forudsiges.
Median progressionsfri overlevelse (PFS).
Fra tidspunktet for randomisering til datoen for første dokumenterede progression. Evalueres inden for 4 uger før randomisering, efter hver behandling, hver 10. +/2 uge. Tidspunkt ukendt, da dato for progression ikke kan forudsiges.
Procentvis ændring i summen af ​​de længste diametre (SLD) af tumorlæsioner.
Tidsramme: Ved hver radiologisk undersøgelse med CT eller MR af thorax og abdomen. Udføres hver 10. +/- 2. uge. I opfølgningsperioden foretages evalueringer hver 3.-6. måned indtil døden.
Procentvis ændring i SLD fra baseline (inden for 4 uger før behandling) til tidspunktet for bedste respons.
Ved hver radiologisk undersøgelse med CT eller MR af thorax og abdomen. Udføres hver 10. +/- 2. uge. I opfølgningsperioden foretages evalueringer hver 3.-6. måned indtil døden.
Livskvalitet efter patientens vurdering.
Tidsramme: Patienterne udfylder QoL-skemaerne før behandlingsstart, ved cyklus 2 (cykluslængde 10+/-2 uger), ved hver behandlingscyklus (4-ca. 7), indtil progression.
Alle patienter udfylder Eastern Cooperative Oncology Group (EORTC) QoL (livskvalitet)-spørgeskemaer GI- neuroendokrine tumorer (NET)21.
Patienterne udfylder QoL-skemaerne før behandlingsstart, ved cyklus 2 (cykluslængde 10+/-2 uger), ved hver behandlingscyklus (4-ca. 7), indtil progression.
Kumulativ median absorberet dosis (AD)
Tidsramme: Efter hver dosimetrimåling efter hver behandlingscyklus (cykluslængde 10 +/2 uger), op til 18 +/-2 måneder.
AD for at målrette tumorlæsioner hos forsøgspersoner med fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) som bedste respons ifølge RECIST-evalueringer.
Efter hver dosimetrimåling efter hver behandlingscyklus (cykluslængde 10 +/2 uger), op til 18 +/-2 måneder.
Korrelation mellem kumulativ median absorberet dosis og tid til progression.
Tidsramme: Hver 10. +/- 2. uge op til 18 +/- 2 måneder.
Korrelation mellem kumulativ median absorberet dosis for at målrette tumorlæsioner og tid til progression, defineret som tid fra randomisering til radiologisk progression.
Hver 10. +/- 2. uge op til 18 +/- 2 måneder.
Kumulativ median absorberet dosis (AD) og biologisk effektiv dosis til nyrerne.
Tidsramme: Evalueres med dosimetri efter hver behandling, 10 +/- 2 uger, op til 18 +/- 2 måneder.
Kumulativ median AD og biologisk effektiv dosis (BED) til nyrerne vs. rate af grad 3-4 renal toksicitet (estimeret og målt GFR (glomerulær filtrationshastighed).
Evalueres med dosimetri efter hver behandling, 10 +/- 2 uger, op til 18 +/- 2 måneder.
Forskelle i ressourceudnyttelse og behandlingsomkostninger.
Tidsramme: Gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 18 måneder, vurderet hver 10. +/- 2. uge ved hjælp af spørgeskemaer.
Forskelle i ressourceudnyttelse og behandlingsomkostninger mellem de to behandlingsarme i forhold til den progressive frie overlevelse (PFS) og den samlede overlevelse (OS).
Gennem afslutning af undersøgelsen, i gennemsnit 18 måneder, vurderet hver 10. +/- 2. uge ved hjælp af spørgeskemaer.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lund University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • START-01
  • 2021-002218-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner