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Radioterapia adaptativa dirigida sistémica de tumores neuroendocrinos. (START-NET)

3 de septiembre de 2025 actualizado por: Lund University Hospital

Radioterapia adaptativa dirigida sistémica de tumores neuroendocrinos. Un ensayo de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto que compara la seguridad y la eficacia de la terapia con radionúclidos personalizada versus no personalizada con 177Lu (lutecio)-DOTATOC.

Hay varias formas de personalizar PRRT (tratamiento con radionúclidos de receptores de péptidos) en NEN (neoplasia neuroendocrina). Sin embargo, el régimen de tratamiento actual no es personalizado. Este ensayo tiene como objetivo comparar la PRRT personalizada con la PRRT no personalizada en términos de demanda de recursos, eficacia y seguridad para optimizar los resultados del tratamiento de una manera basada en la evidencia en el futuro.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Pernilla Asp, MD, Senior Consultant
  • Número de teléfono: +46 46 17 75 20
  • Correo electrónico: pernilla.p.asp@skane.se

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
        • Reclutamiento
        • Sahlgrenska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anders Hallqvist, MD, Senior Consultant
      • Lund, Suecia, SE-226 52
        • Reclutamiento
        • Skåne University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contacto:
          • Pernilla Asp, MD, Senior Consultant
          • Número de teléfono: +46 46 17 75 20
          • Correo electrónico: pernilla.p.asp@skane.se
        • Investigador principal:
          • Pernilla Asp, MD, Senior consultant
      • Stockholm, Suecia, SE-171 76
        • Reclutamiento
        • Karolinska University Hospital, Dept. of Oncology
        • Contacto:
          • Renske Altena, MD, Senior Consultant
          • Número de teléfono: +46 8 517 700 00
        • Investigador principal:
          • Renske ltena, MD, Senior Consultant
      • Uppsala, Suecia, SE-752 37
        • Reclutamiento
        • Accademical Hospital, Uppsala, Dept. of Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Katarzyna Fröss-Baron, MD, Senior Consultant

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años
  • Consentimiento informado por escrito
  • Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1
  • Presencia de tumores neuroendocrinos (NET) confirmados histológicamente, avanzados, bien diferenciados e inoperables, de cualquier origen tumoral primario y de cualquier grado, excepto feocromocitoma y paraganglioma.
  • Expresión del receptor de somatostatina (SSTR) en lesiones tumorales > captación hepática basal en 68Ga-DOTA-PET
  • Enfermedad radiológicamente progresiva en los últimos 1-24 meses según criterios clínicos comunes y confirmada por la conferencia multidisciplinaria institucional para el tratamiento de TNE.
  • Enfermedad medible según RECIST v 1.1
  • Teniendo en cuenta los tratamientos antitumorales aprobados disponibles y las características específicas del paciente y el tumor, el investigador considera que la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRT) es el tratamiento de elección.
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) > 50 ml/min/1,73 m2 según lo determinado por la depuración de iohexol o 51-cromocretilendiaminotetraacético(ácidotetraacetato) (EDTA)
  • Hemoglobina > 90 g/L, plaquetas > 100 x 109/L, leucocitos > 3,0 x 109/L, neutrófilos > 1,5 x 109/L, aspartato transaminasa (ASAT)/alanina aminotransferasa (ALAT) < 3 x LSN, bilirrubina < 2 x límite superior de normal (LSN), albúmina > 25 g/L
  • Para las mujeres en edad fértil, se debe usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la inclusión hasta al menos seis meses después de la visita de finalización del tratamiento (EOT).

Criterio de exclusión:

  • Embarazo o lactancia
  • Tratamiento previo con PRRT
  • Tratamiento antitumoral sistémico concomitante distinto del análogo de somatostatina (SSA)
  • Contraindicaciones para el tratamiento con capecitabina según la etiqueta aprobada.
  • Discordancia entre TC/RM/18F-FDG-PET y 68Ga-DOTA-PET, con evidencia de lesiones tumorales sin captación en 68Ga-DOTATOC.
  • Cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave y no controlada que, en opinión del investigador, impida que el paciente participe en el ensayo.
  • Falta de voluntad o incapacidad para participar en cualquier parte de los procedimientos o tratamientos del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 177Lu-DOTATOC + Capecitabina

Los pacientes con NET 68Ga-DOTA- y 18F-FDG-PET positivo recibirán una combinación de 7,5 GBG (gigabequerel) 177Lu-DOTATOC por vía intravenosa durante aproximadamente 7 ciclos en combinación con capecitabina (4 ciclos, duración del ciclo de 3 semanas, con una semana sin capecitabina, en dosis de 825 mg dos veces al día) y PRRT hasta un límite renal acumulativo de DA (dosis absorbida) de 30 Gy y PRRT basado en dosimetría.

.
Droga: 177Lu-DOTATOC

El medicamento en investigación (IMP) es 177Lu-DOTATOC que está registrado como medicamento huérfano por la EMA (Agencia Europea del Medicamento) para el tratamiento de GEP-NEN (tumor neuroendocrino gastroenteropancreático).

El IMP se administrará a los participantes tanto en el brazo de control como en los brazos experimentales, pero con diferentes intervalos, pero con la misma actividad; 7,5 Gbq por dosificación.

Droga: Capecitabina
Se administrará por vía oral con una dosis de 825/m2 dos veces al día, comenzando el día 1 de cada uno de los 4 primeros ciclos de tratamiento, duración del ciclo de 3 semanas.
Experimental: 177Lu-DOTATOC
Infusión intravenosa durante aproximadamente 7 ciclos de tratamiento con 7,5 GBq 177Lu-DOTATOC con un intervalo de 10 ± 2 semanas y PRRT hasta un límite de DA renal acumulada de 30 Gy y PRRT basado en dosimetría.
Droga: 177Lu-DOTATOC

El medicamento en investigación (IMP) es 177Lu-DOTATOC que está registrado como medicamento huérfano por la EMA (Agencia Europea del Medicamento) para el tratamiento de GEP-NEN (tumor neuroendocrino gastroenteropancreático).

El IMP se administrará a los participantes tanto en el brazo de control como en los brazos experimentales, pero con diferentes intervalos, pero con la misma actividad; 7,5 Gbq por dosificación.
Comparador activo: Estándar 177Lu-DOTATOC
Tratamiento estándar de 177Lu-DOTATOC con tratamiento para 4 ciclos.
Droga: 177Lu-DOTATOC

El medicamento en investigación (IMP) es 177Lu-DOTATOC que está registrado como medicamento huérfano por la EMA (Agencia Europea del Medicamento) para el tratamiento de GEP-NEN (tumor neuroendocrino gastroenteropancreático).

El IMP se administrará a los participantes tanto en el brazo de control como en los brazos experimentales, pero con diferentes intervalos, pero con la misma actividad; 7,5 Gbq por dosificación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica.
Periodo de tiempo: Antes del inicio del tratamiento (dentro de las 4 semanas), luego cada 10 +/- 2 semanas, durante el seguimiento (cada 3 a 6 meses (a elección del investigador) hasta la progresión.
El tiempo hasta la progresión se evalúa mediante CT (tomografía computarizada) o MRI (resonancia magnética) después de cada 16 a 22 semanas.
Antes del inicio del tratamiento (dentro de las 4 semanas), luego cada 10 +/- 2 semanas, durante el seguimiento (cada 3 a 6 meses (a elección del investigador) hasta la progresión.
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica.
Periodo de tiempo: Antes del inicio del tratamiento (dentro de las 4 semanas), luego cada 10 +/- semanas durante el seguimiento (cada 3-6 meses (a elección del investigador) hasta la muerte.
El tiempo hasta la progresión se evalúa mediante CT (tomografía computarizada) o MRI (resonancia magnética) cada 10 +/- 2 semanas.
Antes del inicio del tratamiento (dentro de las 4 semanas), luego cada 10 +/- semanas durante el seguimiento (cada 3-6 meses (a elección del investigador) hasta la muerte.
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica,
Periodo de tiempo: Antes del inicio del tratamiento (dentro de las 4 semanas), luego cada 10 +/- 2 semanas, en el seguimiento (cada 3-6 meses (a elección del investigador) o retiro del concentrado por parte del paciente. No se puede dar un final.
El tiempo hasta la progresión se evalúa mediante CT (tomografía computarizada) o MRI (resonancia magnética) después de cada 16 a 22 semanas.
Antes del inicio del tratamiento (dentro de las 4 semanas), luego cada 10 +/- 2 semanas, en el seguimiento (cada 3-6 meses (a elección del investigador) o retiro del concentrado por parte del paciente. No se puede dar un final.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: En cada ciclo de tratamiento, la duración del ciclo es de 10 +/-2 semanas, en el seguimiento del tratamiento cada 3-6 meses (a elección del investigador) hasta la progresión. No se puede dar un punto de tiempo.
Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento clasificadas según CTCAE v.5.0.
En cada ciclo de tratamiento, la duración del ciclo es de 10 +/-2 semanas, en el seguimiento del tratamiento cada 3-6 meses (a elección del investigador) hasta la progresión. No se puede dar un punto de tiempo.
Mediana de supervivencia global (SG).
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. Punto de tiempo desconocido, ya que la fecha de la muerte no se puede predecir.
SG mediana definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. Punto de tiempo desconocido, ya que la fecha de la muerte no se puede predecir.
Supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Se evalúa dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, después de cada tratamiento, cada 10 +/2 semanas. Punto de tiempo desconocido, ya que la fecha de progresión no se puede predecir.
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS).
Desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Se evalúa dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, después de cada tratamiento, cada 10 +/2 semanas. Punto de tiempo desconocido, ya que la fecha de progresión no se puede predecir.
Cambio porcentual en la suma de los diámetros más largos (SLD) de las lesiones tumorales.
Periodo de tiempo: En cada exploración radiológica con TC o RM de tórax y abdomen. Se realiza cada 10 +/- 2 semanas. En el período de seguimiento, las evaluaciones se realizan cada 3-6 meses hasta la muerte.
Cambio porcentual en SLD desde el inicio (dentro de las 4 semanas antes del tratamiento) hasta el momento de mejor respuesta.
En cada exploración radiológica con TC o RM de tórax y abdomen. Se realiza cada 10 +/- 2 semanas. En el período de seguimiento, las evaluaciones se realizan cada 3-6 meses hasta la muerte.
Calidad de vida juzgada por el paciente.
Periodo de tiempo: Los pacientes completan los formularios de calidad de vida antes del inicio del tratamiento, en el ciclo 2 (duración del ciclo 10+/-2 semanas), en cada ciclo de tratamiento (4-aproximadamente 7), hasta la progresión.
Todos los pacientes completan los cuestionarios QoL (calidad de vida) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (EORTC) GI- tumores neuroendocrinos (NET)21.
Los pacientes completan los formularios de calidad de vida antes del inicio del tratamiento, en el ciclo 2 (duración del ciclo 10+/-2 semanas), en cada ciclo de tratamiento (4-aproximadamente 7), hasta la progresión.
Dosis absorbida media acumulada (DA)
Periodo de tiempo: Después de cada medición dosimétrica después de cada ciclo de tratamiento (duración del ciclo 10 +/2 semanas), hasta 18 +/-2 meses.
AD para atacar lesiones tumorales en sujetos con remisión completa (RC), remisión parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (EP) como mejor respuesta, según evaluaciones RECIST.
Después de cada medición dosimétrica después de cada ciclo de tratamiento (duración del ciclo 10 +/2 semanas), hasta 18 +/-2 meses.
Correlación entre la dosis absorbida mediana acumulada y el tiempo hasta la progresión.
Periodo de tiempo: Cada 10 +/- 2 semanas hasta 18 +/- 2 meses.
Correlación entre la dosis absorbida mediana acumulada para las lesiones tumorales diana y el tiempo hasta la progresión, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica.
Cada 10 +/- 2 semanas hasta 18 +/- 2 meses.
Dosis absorbida media acumulada (DA) y dosis efectiva biológica para los riñones.
Periodo de tiempo: Se evalúa con dosimetría después de cada tratamiento, 10 +/- 2 semanas, hasta 18 +/- 2 meses.
AD mediana acumulada y dosis biológica efectiva (BED) a los riñones frente a la tasa de toxicidad renal de grado 3-4 (TFG estimada y medida (tasa de filtración glomerular).
Se evalúa con dosimetría después de cada tratamiento, 10 +/- 2 semanas, hasta 18 +/- 2 meses.
Diferencias en la utilización de recursos y el costo del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 18 meses, evaluado cada 10 +/- 2 semanas mediante cuestionarios.
Diferencias en la utilización de recursos y el costo del tratamiento entre los dos brazos de tratamiento, en relación con la supervivencia libre progresiva (SLP) y la supervivencia general (SG).
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 18 meses, evaluado cada 10 +/- 2 semanas mediante cuestionarios.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Lund University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

10 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • START-01
  • 2021-002218-15 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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