Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti JS012 u pokročilých nebo metastatických pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastnily studie s plným informovaným souhlasem a podepsaným písemným informovaným souhlasem;
2. Věk ≥18 let a ≤70 let, kdy subjekt podepsal informovaný souhlas;
3. Histologicky diagnostikované lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické maligní solidní nádory;
4. Poskytněte vzorky minulých nádorů nebo čerstvé vzorky biopsie nádorové tkáně;
5. Měla by existovat alespoň jedna měřitelná léze podle hodnotících kritérií RECIST V1.1;
6. Očekávané přežití je ≥3 měsíce;
7. Skóre fyzického stavu je 0 nebo 1 na stupnici Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
8. Dobrá funkce orgánů;
9. Jakékoli nežádoucí příhody a/nebo komplikace vyplývající z předchozí léčby, včetně chirurgického zákroku nebo radiační terapie, které byly adekvátně vyřešeny na úroveň 0 nebo 1 (podle standardu NATIONAL Cancer Institute pro obecnou terminologii nežádoucích příhod (NCI-CTCAE 5.0) nebo úroveň specifikovaná v kritériích pro zařazení; Jakýkoli stupeň ztráty vlasů/pigmentace a jiné dlouhodobé toxicity způsobené léčbou, kromě těch, které jsou nevratné a neovlivňují dávkování/dodržování studie a bezpečnost pacienta podle uvážení zkoušejícího;
10. Během 7 dnů před první dávkou musí být u žen v reprodukčním věku potvrzen negativní těhotenský test v séru a souhlas s používáním účinné antikoncepce během trvání užívání studovaného léku a po dobu 90 dnů po poslední dávce. Mužští pacienti s partnerkou v reprodukčním věku souhlasili s používáním účinné antikoncepce během období užívání studovaného léku a po dobu 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza závažných alergických reakcí na jiné monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku JS012 nebo na jiná léčiva nebo pomocné látky zahrnuté v protokolu studie;
2. předchozí léčba léky nebo jinými terapiemi zaměřenými na CLDN18.2;
3. Maligní nádory jiné než cílový během 5 let před první dávkou (s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu prsu in situ);
4. Těhotné nebo kojící ženy;
5. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk;
6. Přítomnost nekontrolovaných nebo symptomatických aktivních metastáz centrálního nervového systému (CNS);
7. Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, peritoneální výpotek nebo perikardiální výpotek (frekvence torakoabdominální drenáže ≥1krát/měsíc);
8. Klinicky významný ileus;
9. Špatně kontrolovaná bolest související s nádorem;
10. BMI nižší než 17,5 v době podpisu informovaného souhlasu nebo úbytek hmotnosti > 10 % během prvních 2 měsíců (je třeba vzít v úvahu významné pleurální výtoky) nebo jiné ukazatele závažné podvýživy;
11. Během 6 měsíců před první studijní dávkou: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost NYHA třídy 2 nebo vyšší, klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; pacienti se známou hypertenzí, ischemickou chorobou srdeční, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí být léčeni optimální stabilizací, jak stanoví lékařský plán ošetřujícího lékaře;
12. Dostal lék nebo léčbu zakázanou protokolem před první dávkou;
13. Závažná infekce (CTC AE> stupeň 2) se vyskytla do 28 dnů před první dávkou, jako je těžký zápal plic, bakteriémie, infekční komplikace vyžadující hospitalizaci atd.
14. Aktivní infekce;
15. Autoimunitní onemocnění v anamnéze;
16. idiopatická plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, strojně vyvolaná pneumonie (bronchiolitis obliterans), radioaktivní pneumonie s klinickými příznaky nebo vyžadující léčbu steroidy, aktivní pneumonie nebo jiná středně těžká až těžká plicní onemocnění, která vážně ovlivňují funkci plic;
17. Neschopnost spolknout pilulky, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci;
18. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních poruch nebo abnormálních laboratorních testů nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog může zvýšit riziko účasti ve studii, ovlivnit dodržování léčby nebo interferovat s výsledky studie, stejně jako u jiných pacientů považovaných za nevhodné pro studii. účast vyšetřovatele.