Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von JS012 bei fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie mit vollständiger Einverständniserklärung und unterschriebener schriftlicher Einverständniserklärung teil;
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre, als der Proband die Einverständniserklärung unterzeichnete;
3. Lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare oder metastasierte bösartige solide Tumoren, die histologisch diagnostiziert wurden;
4. Stellen Sie frühere Tumorproben oder Biopsieproben von frischem Tumorgewebe bereit;
5. Es sollte mindestens eine messbare Läsion gemäß den Bewertungskriterien von RECIST V1.1 vorhanden sein;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate;
7. Der körperliche Statuswert ist 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
8. Gute Organfunktion;
9. Alle unerwünschten Ereignisse und/oder Komplikationen, die aus einer vorherigen Behandlung resultieren, einschließlich Operation oder Strahlentherapie, die angemessen auf Stufe 0 oder 1 (gemäß dem NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) oder bis) behoben wurden das in den Einschlusskriterien angegebene Ausmaß Jeder Grad von Haarausfall/Pigmentierung und andere durch die Behandlung verursachte Langzeittoxizität, mit Ausnahme derjenigen, die irreversibel sind und die Studiendosierung/Compliance und Patientensicherheit nach Ermessen des Prüfarztes nicht beeinträchtigen;
10. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis muss bei Frauen im gebärfähigen Alter bestätigt werden, dass sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 90 Tage nach der letzten Dosis zustimmen. Männliche Patienten mit einer Partnerin im reproduktionsfähigen Alter erklärten sich bereit, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 90 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder auf einen Bestandteil von JS012 oder auf andere Medikamente oder Hilfsstoffe, die im Studienprotokoll enthalten sind;
2. Vorherige Behandlung mit Medikamenten oder anderen Therapien, die auf CLDN18.2 abzielen;
3. Andere bösartige Tumore als der Zieltumor innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis (mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs oder Mammagangkarzinom in situ);
4. Schwangere oder stillende Patientinnen;
5. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen;
6. Vorhandensein von unkontrollierten oder symptomatischen Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS);
7. Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Peritonealerguss oder Perikarderguss (Häufigkeit der thorakoabdominalen Drainage ≥1 Mal/Monat);
8. Klinisch signifikanter Ileus;
9. Schlecht kontrollierte tumorbedingte Schmerzen;
10. BMI von weniger als 17,5 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder Gewichtsverlust > 10 % in den ersten 2 Monaten (erhebliche Pleuraabsonderungen sollten berücksichtigt werden) oder andere Anzeichen einer schweren Mangelernährung;
11. Folgendes innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studiendosis: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie; Patienten mit bekannter Hypertonie, koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % müssen mit optimaler Stabilisierung gemäß dem medizinischen Plan des behandelnden Arztes behandelt werden;
12. Vor der ersten Dosis ein Medikament oder eine Behandlung erhalten, die gemäß dem Protokoll verboten sind;
13. Schwere Infektion (CTC AE > Grad 2) trat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten usw.
14. Aktive Infektion;
15. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
16. Idiopathische Lungenfibrose, arzneimittelinduzierte Pneumonie, maschineninduzierte Pneumonie (Bronchiolitis obliterans), radioaktive Pneumonie mit klinischen Symptomen oder einer Behandlung mit Steroiden, aktive Pneumonie oder andere mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen;
17. Unfähigkeit, Pillen zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder irgendein Zustand, der die gastrointestinale Absorption beeinflusst;
18. Das Vorhandensein anderer schwerwiegender körperlicher oder psychischer Störungen oder abnormaler Labortests oder das Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch kann das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen, die Therapietreue beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen, ebenso wie andere Patienten, die für die Studie als ungeeignet erachtet werden Mitwirkung des Ermittlers.