Un estudio clínico para evaluar la seguridad y tolerabilidad de JS012 en tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio con pleno consentimiento informado y firmaron un formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Edad ≥18 años y ≤70 años cuando el sujeto firmó el consentimiento informado;
3. Tumores sólidos malignos no resecables o metastásicos localmente avanzados diagnosticados histológicamente;
4. Proporcionar muestras de tumores anteriores o muestras de biopsia de tejido tumoral reciente;
5. Debe haber al menos una lesión medible según los criterios de evaluación RECIST V1.1;
6. La supervivencia esperada es ≥3 meses;
7. La puntuación del estado físico es 0 o 1 en la escala de la Colaboración Oncológica del Este (ECOG);
8. Buen funcionamiento de los órganos;
9. Cualquier evento adverso y/o complicación resultante de un tratamiento previo, incluida la cirugía o la radioterapia, que se haya resuelto adecuadamente al nivel 0 o 1 (de acuerdo con el Estándar del Instituto NACIONAL del Cáncer para la Terminología General de Eventos Adversos (NCI-CTCAE 5.0) o para el nivel especificado en los criterios de inclusión; Cualquier grado de pérdida de cabello/pigmentación y otra toxicidad a largo plazo causada por el tratamiento, excepto aquellas que son irreversibles y no afectan la dosificación/cumplimiento del estudio y la seguridad del paciente a discreción del investigador;
10. Dentro de los 7 días previos a la primera dosis, se debe confirmar que las mujeres en edad reproductiva tienen una prueba de embarazo en suero negativa y deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del uso del fármaco del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad reproductiva acordaron usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de uso del fármaco del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de JS012, o a otros medicamentos o excipientes involucrados en el protocolo del ensayo;
2. Tratamiento previo con medicamentos u otras terapias dirigidas a CLDN18.2;
3. Tumores malignos distintos del tumor objetivo dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ curado, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata localizado o el carcinoma ductal de mama in situ);
4. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
5. Antecedentes de alotrasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas;
6. Presencia de metástasis activas sintomáticas o no controladas del sistema nervioso central (SNC);
7. Derrame pleural mal controlado, derrame peritoneal o derrame pericárdico (frecuencia de drenaje toracoabdominal ≥1 veces/mes);
8. íleo clínicamente significativo;
9. Dolor relacionado con el tumor mal controlado;
10. IMC menor de 17,5 al momento de firmar el consentimiento informado, o pérdida de peso > 10% en los primeros 2 meses (se debe considerar efluentes pleurales significativos) u otros indicadores de desnutrición severa;
11. Los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca clase 2 de la NYHA o superior, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; los pacientes con hipertensión conocida, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumplan con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% deben ser tratados con una estabilización óptima según lo determine el plan médico del médico tratante;
12. Recibió un medicamento o tratamiento prohibido por el protocolo antes de la primera dosis;
13. Infección grave (CTC AE > grado 2) dentro de los 28 días previos a la primera dosis, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones infecciosas que requieran hospitalización, etc.
14. Infección activa;
15. Historia de enfermedad autoinmune;
16. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía inducida por máquinas (bronquiolitis obliterante), neumonía radiactiva con síntomas clínicos o que requiera tratamiento con esteroides, neumonía activa u otras enfermedades pulmonares de moderadas a graves que afecten gravemente la función pulmonar;
17. Incapacidad para tragar pastillas, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal;
18. La presencia de otros trastornos físicos o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales, o la presencia de abuso de alcohol o drogas, puede aumentar el riesgo de participación en el estudio, afectar el cumplimiento del tratamiento o interferir con los resultados del estudio, así como otros pacientes considerados no aptos para el estudio. participación del investigador.