Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i tolerancję JS012 w zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie uczestniczyły w badaniu za pełną świadomą zgodą i podpisanym pisemnym formularzem świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat, gdy pacjent podpisał świadomą zgodę;
3. Miejscowo zaawansowane nieoperacyjne lub przerzutowe złośliwe guzy lite rozpoznane histologicznie;
4. Dostarcz wcześniejsze próbki guza lub świeże próbki biopsji tkanki nowotworowej;
5. Powinna istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny RECIST V1.1;
6. Oczekiwane przeżycie wynosi ≥3 miesiące;
7. Ocena stanu fizycznego wynosi 0 lub 1 w skali Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
8. Dobra funkcja narządów;
9. Wszelkie zdarzenia niepożądane i/lub powikłania wynikające z wcześniejszego leczenia, w tym zabiegu chirurgicznego lub radioterapii, które zostały odpowiednio rozwiązane do poziomu 0 lub 1 (zgodnie ze Standardem NATIONAL Cancer Institute for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) lub do poziom określony w kryteriach włączenia; każdy stopień utraty/pigmentacji włosów i innych długoterminowych toksyczności spowodowanych leczeniem, z wyjątkiem tych, które są nieodwracalne i nie wpływają na dawkowanie/przestrzeganie zaleceń oraz bezpieczeństwo pacjenta według uznania badacza;
10. W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki u kobiet w wieku rozrodczym należy potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie przyjmowania badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym zgodzili się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie stosowania badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne lub na jakikolwiek składnik JS012 lub na inne leki lub substancje pomocnicze objęte protokołem badania;
2. Wcześniejsze leczenie lekami lub innymi terapiami ukierunkowanymi na CLDN18.2;
3. Nowotwory złośliwe inne niż guz docelowy w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego lub raka przewodowego piersi in situ);
4. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
5. Historia przeszczepu allogenicznego narządu lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
6. Obecność niekontrolowanych lub objawowych aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
7. Źle kontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk otrzewnowy lub wysięk osierdziowy (częstość drenażu klatki piersiowej i jamy brzusznej ≥1 razy/miesiąc);
8. Klinicznie istotna niedrożność jelit;
9. Źle kontrolowany ból związany z guzem;
10. BMI poniżej 17,5 w momencie podpisywania świadomej zgody lub utrata masy ciała >10% w ciągu pierwszych 2 miesięcy (należy uwzględnić znaczny wysięk opłucnowy) lub inne przesłanki ciężkiego niedożywienia;
11. Następujące objawy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca klasy 2 lub wyższej wg NYHA, klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa; pacjenci z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym, chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory <50% muszą być leczeni z optymalną stabilizacją ustaloną przez lekarza prowadzącego;
12. Otrzymał lek lub leczenie zabronione przez protokół przed pierwszą dawką;
13. Ciężkie zakażenie (CTC AE > stopień 2) wystąpiło w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji itp.
14. Aktywna infekcja;
15. Historia chorób autoimmunologicznych;
16. Idiopatyczne zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, zapalenie płuc wywołane maszynowo (zarostowe zapalenie oskrzelików), radioaktywne zapalenie płuc z objawami klinicznymi lub wymagające leczenia sterydami, czynne zapalenie płuc lub inne choroby płuc o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, które poważnie wpływają na czynność płuc;
17. Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan, który wpływa na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
18. Obecność innych poważnych zaburzeń fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych lub nadużywanie alkoholu lub narkotyków może zwiększać ryzyko udziału w badaniu, wpływać na przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia lub wpływać na wyniki badania, a także innych pacjentów uznanych za niekwalifikujących się do udziału w badaniu udziałem badacza.