En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JS012 i avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen med fuldt informeret samtykke og underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥18 år og ≤70 år, da forsøgspersonen underskrev det informerede samtykke;
3. Lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske maligne solide tumorer diagnosticeret histologisk;
4. Giv tidligere tumorprøver eller friske tumorvævsbiopsiprøver;
5. Der skal være mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 evalueringskriterier;
6. Den forventede overlevelse er ≥3 måneder;
7. Den fysiske statusscore er 0 eller 1 på Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-skalaen;
8. God organfunktion;
9. Eventuelle uønskede hændelser og/eller komplikationer som følge af tidligere behandling, herunder kirurgi eller strålebehandling, som er blevet tilstrækkeligt løst til niveau 0 eller 1 (i henhold til NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) eller til niveauet specificeret i inklusionskriterierne Enhver grad af hårtab/pigmentering og anden langsigtet toksicitet forårsaget af behandling, undtagen dem, der er irreversible og ikke påvirker undersøgelsens dosering/compliance og patientsikkerhed efter investigatorens skøn;
10. Inden for 7 dage før den første dosis skal kvinder i den fødedygtige alder bekræftes med en negativ serumgraviditetstest og samtykke til at bruge effektiv prævention under varigheden af ​​forsøgsmedicinen og i 90 dage efter den sidste dosis. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder indvilligede i at bruge effektiv prævention i løbet af studiets brugsperiode og i 90 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller over for enhver komponent i JS012 eller over for andre lægemidler eller hjælpestoffer involveret i forsøgsprotokollen;
2. Tidligere behandling med lægemidler eller andre terapier rettet mod CLDN18.2;
3. Maligne tumorer andre end måltumoren inden for 5 år før den første dosis (bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller brystkanalcarcinom in situ);
4. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
5. Anamnese med allogen organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
6. Tilstedeværelse af ukontrollerede eller symptomatisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS);
7. Dårligt kontrolleret pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiel effusion (thoracoabdominal dræningsfrekvens ≥1 gange/måned);
8. Klinisk signifikant ileus;
9. Dårligt kontrolleret tumorrelateret smerte;
10. BMI mindre end 17,5 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, eller vægttab >10 % i de første 2 måneder (betydelige pleurale spildvand bør tages i betragtning) eller andre indikatorer på alvorlig underernæring;
11. Følgende inden for 6 måneder før den første undersøgelsesdosis: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; patienter med kendt hypertension, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % skal behandles med optimal stabilisering som bestemt af den behandlende læges medicinske plan;
12. Modtaget et lægemiddel eller en behandling, der er forbudt i henhold til protokollen, før den første dosis;
13. Alvorlig infektion (CTC AE> grad 2) forekom inden for 28 dage før den første dosis, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektiøse komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse osv.
14. Aktiv infektion;
15. Anamnese med autoimmun sygdom;
16. Idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, maskininduceret lungebetændelse (bronchiolitis obliterans), radioaktiv lungebetændelse med kliniske symptomer eller som kræver steroidbehandling, aktiv lungebetændelse eller andre moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen;
17. Manglende evne til at sluge piller, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption;
18. Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske lidelser eller unormale laboratorieprøver eller tilstedeværelsen af ​​alkohol- eller stofmisbrug kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen, påvirke behandlingsefterlevelse eller forstyrre undersøgelsesresultater, såvel som andre patienter, der anses for uegnede til undersøgelsen efterforskerens deltagelse.