Uno studio clinico per valutare la sicurezza e la tollerabilità di JS012 nei tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio con pieno consenso informato e firmato modulo di consenso informato scritto;
2. Età ≥18 anni e ≤70 anni quando il soggetto ha firmato il consenso informato;
3. Tumori solidi maligni localmente avanzati non resecabili o metastatici diagnosticati istologicamente;
4. Fornire campioni di tumori passati o campioni di biopsia di tessuto tumorale fresco;
5. Ci dovrebbe essere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione RECIST V1.1;
6. La sopravvivenza attesa è ≥3 mesi;
7. Il punteggio dello stato fisico è 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Oncology Collaboration);
8. Buona funzionalità degli organi;
9. Eventuali eventi avversi e/o complicanze risultanti da trattamenti precedenti, inclusi interventi chirurgici o radioterapia, che sono stati adeguatamente risolti al livello 0 o 1 (secondo lo standard NATIONAL Cancer Institute for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) o il livello specificato nei criteri di inclusione; Qualsiasi grado di perdita di capelli/pigmentazione e altra tossicità a lungo termine causata dal trattamento, ad eccezione di quelli che sono irreversibili e non influiscono sul dosaggio/compliance dello studio e sulla sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore;
10. Entro 7 giorni prima della prima dose, le donne in età riproduttiva devono essere confermate come aventi un test di gravidanza su siero negativo e acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante la durata dell'uso del farmaco in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età riproduttiva hanno accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di utilizzo del farmaco in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali oa qualsiasi componente di JS012, o ad altri farmaci o eccipienti coinvolti nel protocollo di sperimentazione;
2. Precedente trattamento con farmaci o altre terapie mirate al CLDN18.2;
3. Tumori maligni diversi dal tumore bersaglio entro 5 anni prima della prima dose (ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, del carcinoma prostatico localizzato o del carcinoma duttale mammario in situ);
4. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento;
5. Storia di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
6. Presenza di metastasi attive incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC);
7. Versamento pleurico, versamento peritoneale o versamento pericardico scarsamente controllato (frequenza di drenaggio toraco-addominale ≥1 volte/mese);
8. Ileo clinicamente significativo;
9. Dolore correlato al tumore scarsamente controllato;
10. BMI inferiore a 17,5 al momento della firma del consenso informato, o perdita di peso >10% nei primi 2 mesi (devono essere considerati effluenti pleurici significativi) o altri indicatori di malnutrizione grave;
11. Quanto segue entro 6 mesi prima della prima dose dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; i pazienti con ipertensione nota, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono essere trattati con una stabilizzazione ottimale come determinato dal piano medico del medico curante;
12. Ha ricevuto un farmaco o un trattamento proibito dal protocollo prima della prima dose;
13. Infezione grave (CTC AE> grado 2) verificatasi entro 28 giorni prima della prima dose, come polmonite grave, batteriemia, complicanze infettive che richiedono il ricovero in ospedale, ecc.
14. Infezione attiva;
15. Storia della malattia autoimmune;
16. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite indotta da macchinari (bronchiolite obliterante), polmonite radioattiva con sintomi clinici o che richiede trattamento con steroidi, polmonite attiva o altre malattie polmonari da moderate a gravi che compromettono seriamente la funzione polmonare;
17. Incapacità di deglutire pillole, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale;
18. La presenza di altri gravi disturbi fisici o mentali o test di laboratorio anormali, o la presenza di abuso di alcol o droghe, può aumentare il rischio di partecipazione allo studio, influenzare la compliance al trattamento o interferire con i risultati dello studio, così come altri pazienti ritenuti non idonei allo studio partecipazione del ricercatore.