Kliininen tutkimus JS012:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi pitkälle edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti täydellä tietoisella suostumuksella ja allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta, kun tutkittava allekirjoitti tietoisen suostumuksen;
3. Paikallisesti edenneet ei-leikkauskelpoiset tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on diagnosoitu histologisesti;
4. Tarjoa aiempia kasvainnäytteitä tai tuoreita kasvainkudoksen biopsianäytteitä;
5. RECIST V1.1 -arviointikriteerien mukaan pitäisi olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
6. Odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta;
7. Fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1 Eastern Oncology Collaboration (ECOG) -asteikolla;
8. hyvä elinten toiminta;
9. Kaikki aiemmasta hoidosta, mukaan lukien leikkauksesta tai sädehoidosta, johtuvat haittatapahtumat ja/tai komplikaatiot, jotka on ratkaistu riittävästi tasolle 0 tai 1 (NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) tai sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määritelty taso; mikä tahansa hoidon aiheuttama hiustenlähtö/pigmentaatio ja muu pitkäaikainen myrkyllisyys, paitsi sellaiset, jotka ovat peruuttamattomia ja jotka eivät vaikuta tutkimuksen annostukseen/yhteensopivuuteen ja potilasturvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Miespotilaat, joilla on lisääntymisikäinen naiskumppani, suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käyttöjakson aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin JS012:n komponentille tai muille lääkeaineille tai apuaineille, jotka ovat mukana tutkimusprotokollassa;
2. Aikaisempi hoito lääkkeillä tai muilla hoidoilla, jotka kohdistuvat CLDN18.2:een;
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin kohdekasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai rintatiehyesyöpä in situ);
4. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
5. Aiempi allogeeninen elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto;
6. Hallitsemattomien tai oireenmukaisten aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden esiintyminen;
7. Huonosti hallittu keuhkopussin effuusio, vatsakalvoeffuusio tai perikardiaalinen effuusio (thoracoabdominaalinen tyhjennystaajuus ≥ 1 kertaa kuukaudessa);
8. Kliinisesti merkittävä ileus;
9. Huonosti hallittu kasvaimeen liittyvä kipu;
10. BMI alle 17,5 tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä tai painonpudotus yli 10 % ensimmäisten 2 kuukauden aikana (merkittävät keuhkopussin ulosteet tulee ottaa huomioon) tai muita vakavan aliravitsemuksen merkkejä;
11. Seuraavat 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioperäinen rytmihäiriö ja oireinen sydämen vajaatoiminta, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; potilaita, joilla on tunnettu verenpainetauti, sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on hoidettava optimaalisella vakautuksella hoitavan lääkärin lääketieteellisen suunnitelman mukaisesti;
12. saanut protokollan kieltämää lääkettä tai hoitoa ennen ensimmäistä annosta;
13. Vakava infektio (CTC AE> aste 2) esiintyi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sairaalahoitoa vaativat infektiokomplikaatiot jne.
14. Aktiivinen infektio;
15. Autoimmuunisairaushistoria;
16. Idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, koneen aiheuttama keuhkokuume (bronchiolitis obliterans), radioaktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä oireita tai joka vaatii steroidihoitoa, aktiivinen keuhkokuume tai muut kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan;
17. Kyvyttömyys niellä pillereitä, imeytymishäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
18. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten häiriöiden tai poikkeavien laboratoriokokeiden esiintyminen tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai häiritä tutkimustuloksia sekä muita tutkimukseen sopimattomiksi katsottuja potilaita. tutkijan osallistuminen.