Een klinisch onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van JS012 bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek met volledige geïnformeerde toestemming en ondertekenden het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar toen de proefpersoon de geïnformeerde toestemming ondertekende;
3. Lokaal gevorderde inoperabele of metastatische kwaadaardige solide tumoren histologisch gediagnosticeerd;
4. Verstrek tumormonsters uit het verleden of biopsiemonsters van vers tumorweefsel;
5. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn volgens de beoordelingscriteria van RECIST V1.1;
6. De verwachte overleving is ≥3 maanden;
7. De fysieke statusscore is 0 of 1 op de Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-schaal;
8. Goede orgaanfunctie;
9. Alle bijwerkingen en/of complicaties die het gevolg zijn van eerdere behandelingen, inclusief chirurgie of bestralingstherapie, die adequaat zijn opgelost tot niveau 0 of 1 (volgens de NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) of het niveau gespecificeerd in de opnamecriteria Elke graad van haaruitval/pigmentatie en andere langdurige toxiciteit veroorzaakt door de behandeling, behalve die welke onomkeerbaar zijn en geen invloed hebben op de dosering/naleving van het onderzoek en de veiligheid van de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker;
10. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis moet van vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden bevestigd dat ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben en toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd stemden ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de gebruiksperiode van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen of op een bestanddeel van JS012, of op andere geneesmiddelen of hulpstoffen die betrokken zijn bij het onderzoeksprotocol;
2. Eerdere behandeling met medicijnen of andere therapieën gericht op CLDN18.2;
3. Andere kwaadaardige tumoren dan de doeltumor binnen 5 jaar vóór de eerste dosis (behalve genezen cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ van de borst);
4. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
5. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie;
6. Aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
7. Slecht gecontroleerde pleurale effusie, peritoneale effusie of pericardiale effusie (thoracoabdominale drainagefrequentie ≥1 maal/maand);
8. Klinisch significante ileus;
9. Slecht gecontroleerde tumorgerelateerde pijn;
10. BMI minder dan 17,5 op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of gewichtsverlies >10% in de eerste 2 maanden (aanzienlijke pleurale effluenten moeten worden overwogen) of andere indicatoren van ernstige ondervoeding;
11. Het volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA klasse 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie en symptomatisch congestief hartfalen, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; patiënten met bekende hypertensie, coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of linkerventrikelejectiefractie <50% moeten worden behandeld met optimale stabilisatie zoals bepaald door het medisch plan van de behandelend arts;
12. Voorafgaand aan de eerste dosis een medicijn of behandeling gekregen die volgens het protocol verboden is;
13. Ernstige infectie (CTC AE> graad 2) trad op binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, infectieuze complicaties waarvoor ziekenhuisopname nodig was, enz.
14. Actieve infectie;
15. Geschiedenis van auto-immuunziekte;
16. Idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, door machines veroorzaakte pneumonie (bronchiolitis obliterans), radioactieve pneumonie met klinische symptomen of behandeling met steroïden, actieve pneumonie of andere matige tot ernstige longziekten die de longfunctie ernstig aantasten;
17. Onvermogen om pillen door te slikken, malabsorptiesyndroom of een aandoening die gastro-intestinale absorptie beïnvloedt;
18. De aanwezigheid van andere ernstige fysieke of mentale stoornissen of abnormale laboratoriumtests, of de aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik, kan het risico op deelname aan het onderzoek verhogen, de therapietrouw beïnvloeden of de onderzoeksresultaten verstoren, evenals andere patiënten die ongeschikt worden geacht voor onderzoek deelname door de onderzoeker.