En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til JS012 i avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene deltok frivillig i studien med fullt informert samtykke og signert skriftlig informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥18 år og ≤70 år når forsøkspersonen signerte det informerte samtykket;
3. Lokalt avanserte ikke-opererbare eller metastatiske ondartede solide svulster diagnostisert histologisk;
4. Gi tidligere tumorprøver eller friske tumorvevsbiopsiprøver;
5. Det bør være minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 evalueringskriterier;
6. Forventet overlevelse er ≥3 måneder;
7. Den fysiske statuspoengsummen er 0 eller 1 på Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-skalaen;
8. God organfunksjon;
9. Eventuelle uønskede hendelser og/eller komplikasjoner som følge av tidligere behandling, inkludert kirurgi eller strålebehandling, som har blitt tilstrekkelig løst til nivå 0 eller 1 (i henhold til NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) eller til nivået som er spesifisert i inklusjonskriteriene; Enhver grad av hårtap/pigmentering og annen langsiktig toksisitet forårsaket av behandling, bortsett fra de som er irreversible og ikke påvirker studiens dosering/overholdelse og pasientsikkerhet etter etterforskerens skjønn;
10. Innen 7 dager før den første dosen må kvinner i reproduktiv alder bekreftes å ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under varigheten av studiemedisinbruken og i 90 dager etter siste dose. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i reproduktiv alder gikk med på å bruke effektiv prevensjon under studiens legemiddelbruksperiode og i 90 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller noen komponent i JS012, eller mot andre legemidler eller hjelpestoffer involvert i prøveprotokollen;
2. Tidligere behandling med legemidler eller andre terapier rettet mot CLDN18.2;
3. Ondartede svulster andre enn målsvulsten innen 5 år før den første dosen (bortsett fra kurert cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft eller brystductal carcinoma in situ);
4. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
5. Anamnese med allogen organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
6. Tilstedeværelse av ukontrollerte eller symptomatisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
7. Dårlig kontrollert pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardial effusjon (thoracoabdominal dreneringsfrekvens ≥1 ganger/måned);
8. Klinisk signifikant ileus;
9. Dårlig kontrollert tumorrelatert smerte;
10. BMI mindre enn 17,5 ved signering av det informerte samtykket, eller vekttap >10 % i løpet av de første 2 månedene (betydelige pleurale avløp bør vurderes) eller andre indikatorer på alvorlig underernæring;
11. Følgende innen 6 måneder før den første studiedosen: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, og symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; pasienter med kjent hypertensjon, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må behandles med optimal stabilisering som bestemt av behandlende leges medisinske plan;
12. Mottatt et medikament eller en behandling som er forbudt i henhold til protokollen før den første dosen;
13. Alvorlig infeksjon (CTC AE> grad 2) oppsto innen 28 dager før første dose, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, smittsomme komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, etc.
14. Aktiv infeksjon;
15. Historie med autoimmun sykdom;
16. Idiopatisk lungefibrose, legemiddelindusert lungebetennelse, maskinindusert lungebetennelse (bronchiolitis obliterans), radioaktiv lungebetennelse med kliniske symptomer eller som krever steroidbehandling, aktiv lungebetennelse eller andre moderate til alvorlige lungesykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen;
17. Manglende evne til å svelge piller, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon;
18. Tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske lidelser eller unormale laboratorietester, eller tilstedeværelsen av alkohol- eller narkotikamisbruk, kan øke risikoen for studiedeltakelse, påvirke behandlingsoverholdelse eller forstyrre studieresultater, så vel som andre pasienter som anses uegnet for studien medvirkning fra etterforskeren.