Клиническое исследование для оценки безопасности и переносимости JS012 при прогрессирующих или метастатических солидных опухолях

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвовали в исследовании с полным информированным согласием и подписали письменную форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет, когда субъект подписал информированное согласие;
3. Местно-распространенные нерезектабельные или метастатические злокачественные солидные опухоли, диагностированные гистологически;
4. Предоставить образцы прошлых опухолей или свежие образцы биопсии опухолевой ткани;
5. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки RECIST V1.1;
6. Ожидаемая выживаемость составляет ≥3 месяцев;
7. Оценка физического состояния составляет 0 или 1 по шкале Восточного онкологического сотрудничества (ECOG);
8. Хорошая работа органов;
9. Любые нежелательные явления и/или осложнения, возникшие в результате предшествующего лечения, включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию, которые были адекватно разрешены до уровня 0 или 1 (в соответствии со Стандартом общей терминологии нежелательных явлений НАЦИОНАЛЬНОГО института рака (NCI-CTCAE 5.0) или до уровень, указанный в критериях включения Любая степень выпадения волос/пигментации и другая долговременная токсичность, вызванная лечением, за исключением тех, которые являются необратимыми и не влияют на дозировку/соблюдение режима исследования и безопасность пациента по усмотрению исследователя;
10. В течение 7 дней до введения первой дозы женщины репродуктивного возраста должны получить подтверждение об отрицательном сывороточном тесте на беременность и дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода применения исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы. Пациенты мужского пола, имеющие партнершу репродуктивного возраста, согласились на использование эффективных средств контрацепции в период применения исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на другие моноклональные антитела или на любой компонент JS012, или на другие лекарственные средства или вспомогательные вещества, включенные в протокол исследования;
2. Предшествующее лечение лекарствами или другими видами терапии, нацеленными на CLDN18.2;
3. Злокачественные опухоли, отличные от опухоли-мишени, в течение 5 лет до первой дозы (за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или карциномы протоков молочной железы in situ);
4. Беременные или кормящие женщины;
5. Аллогенная трансплантация органов или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе;
6. Наличие неконтролируемых или симптоматических метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС);
7. Плохо контролируемый плевральный выпот, перитонеальный выпот или перикардиальный выпот (частота торакоабдоминального дренирования ≥1 раза в месяц);
8. Клинически значимая кишечная непроходимость;
9. Плохо контролируемая боль, связанная с опухолью;
10. ИМТ менее 17,5 на момент подписания информированного согласия или потеря массы тела >10% в первые 2 месяца (следует учитывать значительный плевральный выпот) или другие признаки тяжелой недостаточности питания;
11. В течение 6 месяцев до первой исследуемой дозы: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше, клинически значимая суправентрикулярная или желудочковая аритмия и симптоматическая застойная сердечная недостаточность, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия; пациенты с известной артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не отвечающие вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка <50% должны лечиться с оптимальной стабилизацией в соответствии с планом лечения лечащего врача;
12. Принимал лекарство или лечение, запрещенное протоколом, до первой дозы;
13. Серьезная инфекция (CTC AE>2 степени) возникла в течение 28 дней до введения первой дозы, например, тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения, требующие госпитализации и др.
14. Активная инфекция;
15. История аутоиммунного заболевания;
16. Идиопатический легочный фиброз, лекарственная пневмония, машинно-индуцированная пневмония (облитерирующий бронхиолит), радиоактивная пневмония с клиническими симптомами или требующая лечения стероидами, активная пневмония или другие заболевания легких средней и тяжелой степени, которые серьезно влияют на функцию легких;
17. Неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
18. Наличие других серьезных физических или психических расстройств или отклонений от нормы лабораторных анализов, а также злоупотребление алкоголем или наркотиками может увеличить риск участия в исследовании, повлиять на соблюдение режима лечения или повлиять на результаты исследования, а также другие пациенты, признанные непригодными для участия в исследовании. участие следователя.