Um estudo clínico para avaliar a segurança e tolerabilidade do JS012 em tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos participaram voluntariamente do estudo com consentimento informado completo e termo de consentimento livre e esclarecido assinado;
2. Idade ≥18 anos e ≤70 anos quando o sujeito assinou o consentimento informado;
3. Tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados diagnosticados histologicamente;
4. Forneça amostras de tumores anteriores ou amostras recentes de biópsia de tecido tumoral;
5. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação RECIST V1.1;
6. A sobrevida esperada é ≥3 meses;
7. A pontuação do estado físico é 0 ou 1 na escala da Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
8. Bom funcionamento dos órgãos;
9. Quaisquer eventos adversos e/ou complicações resultantes de tratamento anterior, incluindo cirurgia ou radioterapia, que foram resolvidos adequadamente para o nível 0 ou 1 (de acordo com o NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão; Qualquer grau de perda de cabelo/pigmentação e outra toxicidade de longo prazo causada pelo tratamento, exceto aqueles que são irreversíveis e não afetam a dosagem/conformidade do estudo e a segurança do paciente, a critério do investigador;
10. Dentro de 7 dias antes da primeira dose, as mulheres em idade reprodutiva devem ser confirmadas como tendo um teste de gravidez sérico negativo e consentir em usar contracepção eficaz durante o uso do medicamento do estudo e por 90 dias após a última dose. Pacientes do sexo masculino com parceira em idade reprodutiva concordaram em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de uso do medicamento do estudo e por 90 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

1. História de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais ou a qualquer componente do JS012, ou a outras drogas ou excipientes envolvidos no protocolo do estudo;
2. Tratamento prévio com medicamentos ou outras terapias direcionadas ao CLDN18.2;
3. Tumores malignos diferentes do tumor alvo dentro de 5 anos antes da primeira dose (exceto para carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado ou carcinoma ductal in situ de mama);
4. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
5. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas;
6. Presença de metástases ativas descontroladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC);
7. derrame pleural mal controlado, derrame peritoneal ou derrame pericárdico (frequência de drenagem toracoabdominal ≥1 vezes/mês);
8. íleo clinicamente significativo;
9. Dor relacionada ao tumor mal controlada;
10. IMC menor que 17,5 no momento da assinatura do consentimento informado, ou perda de peso >10% nos primeiros 2 meses (devem ser considerados efluentes pleurais significativos) ou outros indicadores de desnutrição grave;
11. O seguinte dentro de 6 meses antes da primeira dose do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, classe NYHA 2 ou insuficiência cardíaca superior, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa e insuficiência cardíaca congestiva sintomática, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; pacientes com hipertensão conhecida, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% devem ser tratados com estabilização ideal conforme determinado pelo plano médico do médico assistente;
12. Recebeu medicamento ou tratamento proibido pelo protocolo antes da primeira dose;
13. Infecção grave (CTC AE> grau 2) ocorreu dentro de 28 dias antes da primeira dose, como pneumonia grave, bacteremia, complicações infecciosas que requerem hospitalização, etc.
14. Infecção ativa;
15. História de doença autoimune;
16. Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia induzida por máquinas (bronquiolite obliterante), pneumonia radioativa com sintomas clínicos ou que requerem tratamento com esteróides, pneumonia ativa ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetam seriamente a função pulmonar;
17. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal;
18. A presença de outros distúrbios físicos ou mentais graves ou exames laboratoriais anormais, ou a presença de abuso de álcool ou drogas, pode aumentar o risco de participação no estudo, afetar a adesão ao tratamento ou interferir nos resultados do estudo, assim como outros pacientes considerados inadequados para o estudo participação do investigador.