Prospektivní, multicentrická průzkumná klinická studie o konsolidační terapii tislelizumabem v kombinaci s nintedanibem pro omezené stadium malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Mít důkladné porozumění této studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let, pohlaví není omezeno;
3. ECOG skóre 0-1;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený omezený stádium malobuněčného karcinomu plic;
5. Alespoň jedno měřitelné ložisko (podle kritérií RECISTv1.1);
6. Předpokládaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
7. Před konsolidační terapií je povolena profylaktická kraniální radioterapie;
8. Dostatečná rezerva funkce orgánů. Subjekty musí splňovat následující laboratorní ukazatele: Před odběrem vzorků během screeningového období pacient neobdržel krevní transfúzi nebo léčbu růstovým faktorem po dobu ≤ 14 dnů a: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, trombocyty ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) (Cockcroft-Gaultův vzorec): clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (celkový bilirubin u pacientů s Gilbertovým syndromem musí být < 3 × ULN), AST a ALT ≤ 2,5 × ULN, pacienti bez antikoagulační léčby: mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN, albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl).
9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další výzkumné postupy;
10. Těhotné ženy musí podstoupit sérový těhotenský test 3 dny před prvním podáním léku a výsledek musí být negativní. Těhotné subjekty a mužští subjekty, jejichž partnerky jsou těhotné, musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během studie a do 120 dnů po posledním podání studijního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s plicními metastázami z jiných primárních maligních nádorů.
2. Pacienti, kteří dříve nebo současně měli jiné systémové maligní nádory (kromě bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu, který byl radikálně resekován), s výjimkou těch s vyléčeným bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže a/nebo in situ karcinomem, který byl radikálně resekován.
3. Pacienti, kteří dříve podstoupili jinou systémovou léčbu současného karcinomu plic, včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie nebo antiangiogenní terapie, kromě indukční radioterapie a chemoterapie.
4. Pacienti, kteří obdrželi jiné schválené systémové imunomodulátory (včetně, ale neomezující se na interferon, interleukin-2, faktor nekrotizující nádory, thymus pentapeptid a thymalfasin) do 4 týdnů před prvním podáním.
5. Pacienti, u nichž není krevní tlak po léčbě uspokojivě kontrolován (systolický tlak ≥ 160 mmHg, diastolický tlak ≥ 100 mmHg).
6. Pacienti s faktory významně ovlivňujícími absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.
7. Výzkumník posoudí, že během léčby je relativně vysoká možnost invaze nádoru do důležitých cév a fatálního krvácení způsobeného nádorem.
8. Do 3 měsíců před studií došlo k významnému klinickému hemoptýzi (více než 50 ml hemoptýzy denně) nebo se vyskytly významné klinické příznaky krvácení nebo zjevné sklony ke krvácení (jako je gastrointestinální krvácení, krvácení z žaludečního vředu, gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, okultní krev ve stolici ++ a výše výchozí hodnoty, nebo přítomnost vaskulitidy atd.)
9. Do 14 dnů před prvním podáním studijního léku bylo použito jakékoli tradiční čínské léčivo pro kontrolu rakoviny.
10. Do 30 dnů před prvním podáním pacient obdržel živé vakcíny. Včetně, ale neomezující se na následující: příušnice, zarděnky, spalničky, plané neštovice/pásový opar (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, BCG (Bacillus Calmette-Guérin) a tyfusová vakcína (povolena je inaktivovaná virová vakcína); nebo se očekává, že pacient bude potřebovat živé vakcíny nebo atenuované živé vakcíny během studie nebo do 5 měsíců po posledním podání.
11. Do 14 dnů před prvním podáním studijního léku jakákoli situace vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalentní léky > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními léky a výzkumník posoudí, že to má vliv na studijní léčbu.
12. Pacienti se systémovými autoimunitními onemocněními vyžadujícími systémovou léčbu a výzkumník posoudí, že to má vliv na studijní léčbu.
13. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním, neinfekční pneumonií nebo jinými nekontrolovanými onemocněními, včetně diabetu, plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění atd., a výzkumník posoudí, že to má vliv na studijní léčbu.
14. Pacienti s významnou anamnézou závažných onemocnění nebo klinickými projevy, které mohou ovlivnit funkci orgánových systémů, a výzkumník posoudí, že to má vliv na studijní léčbu.
15. Do 14 dnů před prvním podáním studijního léku závažné chronické nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózní infekce atd.) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu (včetně pozitivity HBsAg ve screeningovém období a hodnoty detekce HBV-DNA vyšší než horní hranice laboratorního testu výzkumného centra; (pro subjekty, u kterých byl obsah HBV-DNA < 500 IU/ml do 28 dnů před zařazením a které podstoupily alespoň 14 dnů místní standardní antivirové léčby a jsou ochotny pokračovat v antivirové léčbě během studie, mohou být zařazeny); aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivita HBsAb ve screeningovém období a pozitivita HCV-RNA) subjekty.
16. Nekontrolovaná aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivita HBsAg ve screeningovém období a hodnota detekce HBV-DNA vyšší než horní hranice laboratorního testu výzkumného centra; (pro subjekty, u kterých byl obsah HBV-DNA < 500 IU/ml do 28 dnů před zařazením a které podstoupily alespoň 14 dnů místní standardní antivirové léčby a jsou ochotny pokračovat v antivirové léčbě během studie, mohou být zařazeny); aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivita HBsAb ve screeningovém období a pozitivita HCV-RNA) subjekty.
17. Známá infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV) (známá pozitivita protilátek proti HIV).
18. Srdeční selhání III.-IV. stupně (klasifikace New York Heart Association), špatně kontrolované a s klinicky významnými arytmiemi.
19. Jakýkoli výskyt arteriální trombózy, embolie nebo ischemie do 6 měsíců před zařazením do léčby, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka atd.
20. Současná účast v jiné terapeutické klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během sledovacího období intervenční studie.
21. Anamnéza nebo důkazy onemocnění, abnormální léčba nebo laboratorní testové hodnoty, které mohou interferovat s výsledky testů a zabránit subjektu v plné účasti na studii, nebo jiné podmínky, které výzkumník považuje za další potenciální rizika a nevhodné pro zařazení do studie. Výzkumník považuje, že existují další potenciální rizika, která činí účast v této studii nevhodnou.