Předoperační Tislelizumab - Cetuximab - Chemoterapie Následná záchranná operace a adjuvantní Tislelizumab - Cetuximab pro resekabilní, lokálně recidivující orální a orofaryngeální spinocelulární karcinom (OSCC)

Kritéria zahrnutí:

1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokoregionálně recidivující spinocelulární karcinom ústní/orofaryngeální oblasti (včetně jazyka, rtů, dásní, tváří, dna úst, tvrdého patra, měkkého patra, zadní molárové oblasti, laterální stěny hltanu, zadní stěny hltanu, mandlí).
2. Účastníci musí mít zdokumentovanou dobu ≥ 16 týdnů od dokončení předchozí kurativní záměrné léčby OSCC (chirurgie a/nebo radiační terapie s/bez platinové chemoterapie nebo cílené terapie cetuximabem) do diagnózy lokální nebo lokoregionální recidivy.
3. Věk se pohybuje od 18 do 75 let
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
5. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
6. Účastníci jsou klinicky hodnoceni jako způsobilí pro záchrannou operaci a musí být zamýšleno podstoupit záchrannou operaci.
7. Před léčbou musí existovat alespoň jedna klinicky hodnotitelná léze podle kritérií RECIST V1.1.
8. Účastníci mohou mít jakýkoli lidský papilomavirový (HPV) status nádoru. Pacienti s rakovinou orofaryngu musí podstoupit testování HPV, včetně imunohistochemie p16 a/nebo konfirmačního testování HPV polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo hybridizace in situ (ISH).
9. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) a pokračovat v antikoncepci ještě 12 měsíců po ukončení léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže: Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky: (1) normální funkce rezervy kostní dřeně, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9/l; počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; (2) Normální funkce ledvin nebo sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec); (3) Normální funkce jater nebo celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); hladiny AST nebo ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN); (4) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN (pokud jsou abnormální, hladiny FT3 a FT4 by měly být vyšetřeny současně. Pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, lze je zařadit do skupiny).
11. Účastníci se dobrovolně připojili k této studii, podepsali informovaný souhlas, měli dobrou shodu a spolupracovali při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Známé vzdálené metastázy onemocnění.
2. Během 16 týdnů před zařazením do studie podstoupil chemoterapii nebo radioterapii pro kurativní léčbu orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu.
3. Podstoupil terapeutickou léčbu protilátkou anti-PD-1, protilátkou anti-PD-L1, protilátkou anti-PD-L2 nebo protilátkou anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou působící na kostimulační nebo kontrolní dráhy T buněk).
4. Obdržel živé nebo atenuované vakcíny během 30 dnů před první dávkou Tislelizumabu, inaktivované vakcíny jsou povoleny.
5. Dostal imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, nosní a inhalační kortikosteroidy nebo fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (tj. nepřesahující 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů v ekvivalentních fyziologických dávkách).
6. Má aktivní infekci, která vyžaduje systematickou léčbu; má v anamnéze neinfekční pneumonii/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy nebo současnou pneumonii/intersticiální plicní onemocnění; Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou anamnézu aktivní infekce virem hepatitidy C (definované jako detekce HCV RNA [kvalitativní]); Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
7. Absolvoval alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
8. Nezotavil se z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. má zbytkovou toxicitu > stupeň 2) s výjimkou alopecie.
9. Má zjevné kardiovaskulární abnormality (jako je infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly a srdeční onemocnění 2. nebo vyššího stupně diagnostikované podle klasifikačních kritérií New York Heart Association (NYHA) do 3 měsíců před zařazením).
10. Má závažnou klinickou infekci (> infekce NCI-CTCAE 5.0 úrovně 2);
11. Má nekontrolovatelnou hypertenzi (systolický krevní tlak>150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak>90 mmHg po léčbě antihypertenzivy) nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění – jako jsou cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před zařazením) , nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání klasifikované jako stupeň II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo závažné arytmie, které nelze kontrolovat medikací nebo mají potenciální dopad na experimentální léčbu.
12. Těhotné ženy se nemohou zúčastnit. Kojící ženy, které se účastní této studie, by měly přestat kojit.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Účastnil se jiných klinických studií do 30 dnů před zařazením.
15. Další situace, které výzkumníci považují za nevhodné pro účast ve studii.