Studie fáze II tislelizumabu v kombinaci s Nab-Paclitaxelem jako léčba první linie u pacientek s trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC) s kostními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku ≥18 let a <70 let;
2. Metastatický triple-negativní karcinom prsu (TNBC) potvrzený histologickým vyšetřením, tj. negativní na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR);
3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. ≥1 kostní metastáza potvrzená histologií nebo zobrazením. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze definovaná podle kritérií RECIST 1.1. U lézí, které prošly předchozí radioterapií, lze je považovat za měřitelné pouze v případě, že po radioterapii dojde k určité progresi onemocnění;
6. Pacienti s původně diagnostikovaným stádiem IV (staging na základě AJCC 8. vydání) nebo recidivující/metastazující TNBC, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou léčbu a nedostali předchozí systémovou léčbu pokročilého onemocnění. Předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčba taxany a další protinádorová léčba je povolena, ale musí splňovat kritéria žádné progrese po neoadjuvantní léčbě a časový interval mezi ukončením taxanové (neo)adjuvantní léčby a recidivou/metastázou musí být ≥ 12 měsíců a časový interval mezi ukončením (neo)adjuvantní léčby kapecitabinem a recidivou/metastázou musí být ≥6 měsíců. Pokud byla imunoterapie prováděna během neoadjuvantní fáze, časový interval mezi poslední imunoterapií a zařazením do screeningu pro tuto studii musí být ≥24 měsíců;
7. Předchozí lokální radioterapie metastatických lokalizací je povolena bez omezení doby dokončení radioterapie, ale pacient se musí před zařazením zotavit z účinků radioterapie;
8. Funkce vitálních orgánů splňuje požadavky protokolu do 1 týdne před prvním podáním studovaného léku;
9. Pacienti se dobrovolně účastní této studie a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní dalších klinických studií;
2. Neléčené onemocnění centrálního nervového systému (pacienti s asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému jsou povoleni);
3. Karcinomatózní meningitida;
4. Nekontrolovaný pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek (mohou se zapsat pacienti se zavedenými drenážními hadičkami);
5. Stávající neuropatie ≥ 2. stupně podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0);
6. Nekontrolovaná bolest související s nádorem; pacienti vyžadující analgezii se mohou zapsat, pokud mají v době zařazení stabilní a účinný analgetický režim;
7. Pacienti, u kterých se očekává, že během studijní léčby použijí jakoukoli jinou systémovou nebo lokální protinádorovou terapii; lokální radioterapie symptomatických izolovaných lézí nebo izolovaných mozkových metastáz je povolena po vyhodnocení a schválení zkoušejícím; lokální radioterapie není povolena pro všechny cílové léze během studijní léčby;
8. Diagnostika dalších malignit do 5 let. Výjimky zahrnují: radikálně léčené malignity časného stadia (karcinom in situ nebo tumory stadia I), jako je adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže;
9. V současné době těhotné/kojící ženy;
10. Důkazy o významných komorbiditách, které mohou ovlivnit shodu pacientů s protokolem studie nebo interpretaci výsledků studie;
11. Těžké kardiovaskulární onemocnění;
12. Známá alergie na jakýkoli lék použitý ve studii;
13. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu (tj. užívání léků modulujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) během posledních 2 let (včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, pacienti s autoimunitní hypotyreózou, kteří dostávají stabilní dávky substituční terapie tyroxinem, a pacienti s kontrolovatelným diabetem 1. typu, kteří dostávají stabilní dávky inzulínu, jsou povoleni pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem, které zcela vymizelo a nevyžaduje žádnou intervenci v dospělosti; pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nejsou povoleny). Substituční léčba (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu;
14. Pacienti s aktivní hepatitidou B (včetně chronické nebo akutní, definované jako HBsAg pozitivní na začátku). Pacienti s dříve aktivní HBV infekcí nebo vyléčenou hepatitidou B se mohou zapsat, pokud splňují následující podmínky: pacienti s virovou hepatitidou s HBcAb pozitivní a HBsAg negativní, s počtem kopií HBV DNA nižším, než je horní hranice normální hodnoty testovací laboratoře ve výzkumu centrum před zápisem;
15. Aktivní pacienti s hepatitidou C. Pacienti s pozitivními HCV protilátkami se mohou zapsat pouze v případě, že výsledky testu HCV RNA jsou negativní;
16. Jiná onemocnění jater se známým klinickým významem, včetně alkoholické hepatitidy nebo jiné hepatitidy, cirhózy, dědičných onemocnění jater;
17. Známá anamnéza HIV pozitivity nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS);
18. Před přijetím transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů;
19. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC), kteří dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před screeningem;
20. Podstoupili systémovou imunosupresivní léčbu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva (včetně, aniž by byl výčet omezující, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a léků proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]-α). Pacienti, kteří dostávají krátkodobou léčbu nízkými dávkami systémových imunosupresivních léků nebo jeden bolus systémových imunosupresivních léků (např. glukokortikoidy po dobu 48 hodin k léčbě alergie na kontrast), mohou být zařazeni do studie po schválení lékařským monitorem. Do studie jsou vhodní pacienti užívající mineralokortikoidy (jako je fludrokortison), kortikosteroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc nebo astma nebo nízké dávky kortikosteroidů pro ortostatickou hypotenzi nebo adrenální insuficienci;
21. Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou bránit pacientovi v bezpečné účasti a dokončení studie, na základě úsudku zkoušejícího