Léčba pneumocystitidy u CHOPN (studie TOPIC)

Současný standard péče o detekci PJ má u pacientů s CHOPN významná omezení. Neexistuje žádný spolehlivý in vitro kultivační systém a tradiční detekční metody jsou založeny na histochemickém barvení přímými fluorescenčními protilátkami (DFA), které cílí na cystickou formu organismu izolovaného z tekutiny bronchoalveolární laváže (BAL). BAL je invazivní diagnostický postup, který často nelze bezpečně provést u pacientů s AECHOPD kvůli souvisejícímu riziku zhoršení respiračního selhání a intubace. U pacientů bez HIV má PJ nižší biologickou zátěž a obecně existuje spíše ve vegetativní formě než ve formě cysty. Nižší zátěž PJ cystou vede k nižší senzitivitě DFA (20 %), která se specificky zaměřuje na cystovou formu. To zase vede k potížím při identifikaci PJ v populaci bez HIV, včetně pacientů po transplantaci a CHOPN. To vedlo k nedostatku klinických studií potenciálních terapeutických intervencí zaměřených na PJ k léčbě AECHOPD nebo k prevenci progrese CHOPN. Ke stanovení prevalence PJ v populaci AECHOPD se používá nová metoda neinvazivního odběru vzorků analýzy sputa systémem Unyvero, což je nový test založený na amplifikaci nukleové kyseliny (NAAT), u kterého byla prokázána vysoká citlivost na PJ. Schopnost rutinně identifikovat podskupinu pacientů kolonizovaných PJ mezi hospitalizovanými pacienty s AECHOPD je nezbytným krokem k výběru nejvhodnějších potenciálně léčitelných pacientů, kteří mají být zahrnuti do této pilotní studie určené k léčbě AECHOPD.

Trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) je standardem péče při léčbě PJ pneumonie u pacientů s HIV a v předchozích studiích bylo prokázáno, že má vysokou míru klinického vyléčení. Naše intervence přidává TMP-SMX do léčebného režimu u pacientů hospitalizovaných s AECHOPD a kolonizovaných PJ. Cílem této studie je zjistit, zda má léčba PJ u AECHOPD s potvrzenou kolonizací PJ příznivý klinický dopad. Jako sekundární cíl studie bude stanoveno, zda TMP-SMX může tyto pacienty dekolonizovat a zda dekolonizace trvá alespoň 3 měsíce.

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin v poměru 1:1. Skupina č. 1 dostane každých 12 hodin perorálně suspenzi s ekvivalentem jedné dvojnásobné síly (DS) TMP-SMX. Skupina #2 bude dostávat suspenzi s placebem ústy každých 12 hodin. Pokud je účastník propuštěn před dokončením 10denního kurzu medikace, bude poslán domů se zbývajícími dny studijní medikace a lékovým deníkem, který bude shromážděn na konci terapeutické návštěvy. Pokud je pacient s PJ pneumonií hypoxický, léčba PJ kromě TMP-SMX zahrnuje steroidy.

Po souhlasu bude pacientům poskytnut COPD Assessment Test (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), validovaný skórovací systém používaný u pacientů s CHOPN k posouzení progrese, funkčního stavu a účinnosti. plicní rehabilitace. Účastníci budou v nemocnici denně sledováni z hlediska nejvyšší potřeby kyslíku, potřeby neinvazivní nebo invazivní mechanické ventilace a nežádoucích příhod, denní sledování bude provádět koordinátorka sestry. U každého pacienta budou zpětně shromažďovány léky používané k léčbě CHOPN a používaná antibiotika. Pokud pacient zůstane hospitalizován na konci terapie, 30 dnů nebo 90 dnů, bude následovat sledování v nemocnici. V opačném případě bude pacient požádán, aby se dostavil do Kanceláře klinického výzkumu infekčních nemocí na následné návštěvy na konci terapie (+0-3 dny, aby bylo možné počítat s problémy s plánem a ukončení terapie připadající na víkend), 30 dní +/- 5 dní a 90 dní +/- 10 dní. Po každé následné návštěvě bude účastníkům vyplaceno stipendium 30 USD. Na konci léčebné návštěvy bude odebrán lékový deník. Při každé následné návštěvě koordinátorka sestry zhodnotí pacientovu potřebu kyslíku, jeho léky k léčbě CHOPN, jakoukoli potřebu navštívit lékaře nebo jít na urgentní péči nebo pohotovost pro CHOPN a jakýkoli příjem do nemocnice. pro CHOPN. CAT bude podán při každé následné návštěvě. Vzorek expektorovaného sputa bude odebrán při každé následné návštěvě, který bude převezen do Laboratoře pro výzkum infekčních chorob k analýze; vzorky sputa budou zpracovány a analyzovány systémem Unyvero na přítomnost PJ pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).