Tratamiento de la neumocistitis en la EPOC (estudio TOPIC)

El estándar actual de atención para la detección de PJ tiene limitaciones significativas en pacientes con EPOC. No existe un sistema de cultivo in vitro fiable y los métodos de detección tradicionales se basan en la tinción histoquímica con anticuerpos fluorescentes directos (DFA) que se dirigen a la forma de quiste del organismo aislado del líquido de lavado broncoalveolar (BAL). El BAL es un procedimiento de diagnóstico invasivo que a menudo no se puede realizar de forma segura en pacientes con AECOPD debido al riesgo asociado de empeoramiento de la insuficiencia respiratoria y la intubación. En pacientes sin VIH, la PJ tiene una carga biológica más baja y generalmente existe en forma vegetativa en lugar de en forma de quiste. La menor carga de quistes de PJ conduce a una menor sensibilidad de DFA (20 %), que se dirige específicamente a la forma del quiste. Esto, a su vez, conduce a la dificultad de identificar la PJ en la población sin VIH, incluidos los pacientes con trasplante y con EPOC. Esto ha llevado a la falta de ensayos clínicos para posibles intervenciones terapéuticas dirigidas a la PJ para tratar la AECOPD o para prevenir la progresión de la EPOC. Se está utilizando un método novedoso de recolección de muestras no invasivas para análisis de esputo con el sistema Unyvero, que es un ensayo basado en pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) que ha demostrado tener una alta sensibilidad para PJ, para determinar la prevalencia de PJ en la población con EAEPOC. La capacidad de identificar rutinariamente el subgrupo de pacientes colonizados con PJ entre los pacientes hospitalizados con AECOPD es un paso necesario hacia la selección de los pacientes potencialmente tratables más apropiados para incluir en este estudio piloto diseñado para tratar la AECOPD.

El trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) es el estándar de atención para el tratamiento de la neumonía por PJ en pacientes con VIH y se ha demostrado en estudios anteriores que tiene altas tasas de curación clínica. Nuestra intervención es la adición de TMP-SMX al régimen de tratamiento para pacientes hospitalizados con AECOPD y colonizados con PJ. El objetivo de este estudio es determinar si el tratamiento de la PJ en la AEPOC con colonización confirmada de la PJ tiene un impacto clínico beneficioso. Como objetivo secundario del estudio, se determinará si TMP-SMX puede descolonizar a estos pacientes y si la descolonización es duradera durante al menos 3 meses.

Los participantes serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a uno de dos grupos. El grupo #1 recibirá una suspensión con el equivalente a un TMP-SMX de doble potencia (DS) por vía oral cada 12 horas. El grupo #2 recibirá una suspensión con placebo por vía oral cada 12 horas. Si se da de alta al participante antes de completar el tratamiento de 10 días con la medicación, se le enviará a casa con los días restantes de medicación del estudio y un diario de medicación que se recogerá al final de la visita de terapia. Cuando un paciente con neumonía PJ está hipóxico, el tratamiento de la PJ además de TMP-SMX incluye esteroides.

Previo consentimiento, a los pacientes se les administrará la prueba de evaluación de la EPOC (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), un sistema de puntuación validado que se utiliza en pacientes con EPOC para evaluar la progresión, el estado funcional y la eficacia. de rehabilitación pulmonar. Los participantes serán monitoreados diariamente mientras estén en el hospital para detectar la mayor necesidad de oxígeno, la necesidad de ventilación mecánica no invasiva o invasiva y los eventos adversos, el coordinador de enfermería llevará a cabo el monitoreo diario. Los medicamentos utilizados para el tratamiento de la EPOC y los antibióticos utilizados se recogerán de forma retrospectiva para cada paciente. Si el paciente permanece hospitalizado al final de la terapia, 30 días o 90 días, se realizará un seguimiento en el hospital. De lo contrario, se le pedirá al paciente que venga a la Oficina de Investigación Clínica de Enfermedades Infecciosas para visitas de seguimiento al final de la terapia (+0-3 días para tener en cuenta problemas de horario y final de la terapia que cae en un fin de semana), 30 días +/- 5 días y 90 días +/- 10 días. Se pagará un estipendio de $30 a los participantes después de cada visita de seguimiento. Al final de la visita de tratamiento, se recogerá el diario de medicación. En cada visita de seguimiento, el coordinador de enfermería revisará la necesidad de oxígeno del paciente, sus medicamentos para el tratamiento de la EPOC, cualquier necesidad de ver a un médico o ir a un centro de atención urgente o a una sala de emergencias por EPOC, y cualquier ingreso al hospital. para la EPOC. El CAT se administrará en cada visita de seguimiento. Se recolectará una muestra de esputo expectorado en cada visita de seguimiento que se transportará al Laboratorio de Investigación de Enfermedades Infecciosas para su análisis; Las muestras de esputo se procesarán y analizarán con el sistema Unyvero para detectar la presencia de PJ mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).