Tratamento da Pneumocistite na DPOC (estudo TOPIC)

O padrão atual de tratamento para detecção de PJ tem limitações significativas em pacientes com DPOC. Não existe um sistema de cultura in vitro confiável e os métodos de detecção tradicionais são baseados em coloração histoquímica com anticorpos fluorescentes diretos (DFA) que visam a forma de cisto do organismo isolado do fluido de lavagem broncoalveolar (BAL). O BAL é um procedimento diagnóstico invasivo que muitas vezes não pode ser realizado com segurança em pacientes com EADPOC devido ao risco associado de piora da insuficiência respiratória e intubação. Em pacientes não-HIV, PJ está em uma biocarga mais baixa e geralmente existe na forma vegetativa em vez da forma de cisto. A menor carga de cisto PJ leva a uma menor sensibilidade de DFA (20%), que visa especificamente a forma de cisto. Isso, por sua vez, leva à dificuldade de identificar PJ na população não infectada pelo HIV, incluindo pacientes transplantados e com DPOC. Isso levou à falta de ensaios clínicos para possíveis intervenções terapêuticas direcionadas à PJ para tratar a EADPOC ou para prevenir a progressão da DPOC. Um novo método de coleta de amostras não invasivas de análise de escarro com o sistema Unyvero, que é um novo ensaio baseado em teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT) demonstrado ter alta sensibilidade para PJ, está sendo usado para determinar a prevalência de PJ na população de AECOPD. A capacidade de identificar rotineiramente o subgrupo de pacientes colonizados com PJ entre os pacientes hospitalizados com AECOPD é um passo necessário para a seleção dos pacientes potencialmente tratáveis ​​mais adequados para incluir neste estudo piloto projetado para tratar a AECOPD.

Trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX) é o padrão de tratamento para o tratamento de pneumonia PJ em pacientes com HIV e, em estudos anteriores, demonstrou ter altas taxas de cura clínica. Nossa intervenção está adicionando TMP-SMX ao regime de tratamento para pacientes hospitalizados com AECOPD e colonizados com PJ. O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento de PJ em AECOPD com colonização confirmada de PJ tem um impacto clínico benéfico. Como objetivo secundário do estudo, será determinado se o TMP-SMX pode descolonizar esses pacientes e se a descolonização é duradoura por pelo menos 3 meses.

Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos dois grupos. O Grupo #1 receberá uma suspensão com o equivalente a um TMP-SMX de força dupla (DS) por via oral a cada 12 horas. O grupo #2 receberá uma suspensão com placebo por via oral a cada 12 horas. Se o participante receber alta antes de completar o curso de 10 dias da medicação, ele será enviado para casa com os dias restantes da medicação do estudo e um diário de medicação que será coletado no final da visita de terapia. Quando um paciente com pneumonia por PJ é hipóxico, o tratamento da PJ além do TMP-SMX inclui esteroides.

Mediante consentimento, os pacientes receberão o COPD Assessment Test (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), um sistema de pontuação validado usado em pacientes com DPOC para avaliar a progressão, o estado funcional e a eficácia de reabilitação pulmonar. Os participantes serão monitorados diariamente enquanto estiverem internados quanto à maior necessidade de oxigênio, necessidade de ventilação mecânica não invasiva ou invasiva e eventos adversos, o monitoramento diário será realizado pela enfermeira coordenadora. Os medicamentos utilizados para o tratamento da DPOC e os antibióticos utilizados serão coletados retrospectivamente para cada paciente. Se o paciente permanecer hospitalizado no final da terapia, 30 dias ou 90 dias, o acompanhamento ocorrerá no hospital. Caso contrário, o paciente será solicitado a comparecer ao Gabinete de Pesquisa Clínica de Doenças Infecciosas para consultas de acompanhamento no final da terapia (+0-3 dias para permitir problemas de horário e o final da terapia cair em um fim de semana), 30 dias +/- 5 dias e 90 dias +/- 10 dias. Um estipêndio de $ 30 será pago aos participantes após cada visita de acompanhamento. No final da visita de tratamento, o diário de medicação será recolhido. Em cada visita de acompanhamento, a enfermeira coordenadora revisará a necessidade de oxigênio do paciente, seus medicamentos para o tratamento da DPOC, qualquer necessidade de consultar um médico ou ir a um atendimento de urgência ou emergência para DPOC e qualquer internação no hospital para DPOC. O CAT será administrado em cada visita de acompanhamento. Uma amostra de escarro expectorado será coletada em cada visita de acompanhamento que será transportada para o Laboratório de Pesquisa de Doenças Infecciosas para análise; amostras de escarro serão processadas e analisadas com o sistema Unyvero para a presença de PJ por reação em cadeia da polimerase (PCR).