Behandling af pneumocystitis ved KOL (TOPIC-undersøgelsen)

Den nuværende standard for pleje til påvisning af PJ har betydelige begrænsninger hos KOL-patienter. Der er ikke noget pålideligt in vitro-dyrkningssystem, og traditionelle detektionsmetoder er baseret på histokemisk farvning med direkte fluorescerende antistoffer (DFA), der retter sig mod cysteformen af ​​organismen isoleret fra bronkoalveolær lavage (BAL) væske. BAL er en invasiv diagnostisk procedure, der ofte ikke kan udføres sikkert hos patienter med AECOPD på grund af den tilhørende risiko for forværring af respirationssvigt og intubation. Hos ikke-HIV-patienter har PJ en lavere biobyrde og findes generelt i den vegetative form snarere end i cysteformen. Den lavere PJ-cystebyrde fører til en lavere følsomhed af DFA (20%), som specifikt retter sig mod cysteformen. Dette fører igen til vanskeligheder med at identificere PJ i ikke-HIV-populationen, herunder transplanterede og KOL-patienter. Dette har ført til en mangel på kliniske forsøg for potentielle terapeutiske interventioner rettet mod PJ til behandling af AECOPD eller for at forhindre progression af KOL. En ny metode til ikke-invasiv prøveindsamling af sputumanalyse med Unyvero-systemet, som er en ny nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) baseret assay, der er påvist at have høj følsomhed for PJ, bliver brugt til at bestemme prævalensen af ​​PJ i AECOPD-populationen. Evnen til rutinemæssigt at identificere undergruppen af ​​patienter koloniseret med PJ blandt de hospitalsindlagte patienter med AECOPD er et nødvendigt skridt mod udvælgelse af de mest passende potentielt behandlelige patienter, der skal inkluderes i denne pilotundersøgelse designet til at behandle AECOPD.

Trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) er standardbehandlingen til behandling af PJ-lungebetændelse hos HIV-patienter og har i tidligere undersøgelser vist sig at have høje kliniske helbredelsesrater. Vores intervention tilføjer TMP-SMX til behandlingsregimet for patienter indlagt med AECOPD og koloniseret med PJ. Målet med denne undersøgelse er at afgøre, om behandling af PJ i AECOPD med bekræftet PJ-kolonisering har en gavnlig klinisk effekt. Som et sekundært mål for undersøgelsen vil det blive fastslået, om TMP-SMX kan afkolonisere disse patienter, og om afkoloniseringen er holdbar i mindst 3 måneder.

Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​to grupper. Gruppe #1 vil modtage en suspension svarende til én dobbeltstyrke (DS) TMP-SMX gennem munden hver 12. time. Gruppe #2 vil modtage en suspension med placebo gennem munden hver 12. time. Hvis deltageren udskrives inden afsluttet 10-dages medicinforløb, sendes de hjem med de resterende dages undersøgelsesmedicin og en medicindagbog, som indsamles ved terapibesøgets afslutning. Når en patient med PJ-lungebetændelse er hypoxisk, omfatter behandlingen af ​​PJ ud over TMP-SMX steroider.

Efter samtykke vil patienter blive givet COPD Assessment Test (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), et valideret scoringssystem, der bruges til KOL-patienter til at vurdere progression, funktionel status og effektivitet af lungerehabilitering. Deltagerne vil blive overvåget dagligt, mens de er på hospitalet for det højeste iltbehov, behov for ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation og uønskede hændelser, daglig overvågning vil blive udført af sygeplejerskekoordinatoren. Medicin anvendt til behandling af KOL og anvendte antibiotika vil blive indsamlet retrospektivt for hver patient. Hvis patienten forbliver indlagt ved behandlingens afslutning, 30 dage eller 90 dage, vil opfølgning finde sted på hospitalet. Ellers vil patienten blive bedt om at komme til det kliniske forskningskontor for infektionssygdomme til opfølgningsbesøg ved slutningen af ​​behandlingen (+0-3 dage for at give mulighed for problemer med tidsplanen og slutningen af ​​terapien falder på en weekend), 30 dage +/- 5 dage og 90 dage +/- 10 dage. Et stipendium på $30 vil blive udbetalt til deltagerne efter hvert opfølgende besøg. Ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget vil medicindagbogen blive indsamlet. Ved hvert opfølgningsbesøg vil sygeplejerskekoordinatoren gennemgå patientens behov for ilt, deres medicin til behandling af KOL, ethvert behov for at se en læge eller gå til akutmodtagelse eller en skadestue for KOL, samt eventuel indlæggelse på hospitalet. for KOL. CAT vil blive administreret ved hvert opfølgningsbesøg. En ekspektoreret sputumprøve vil blive indsamlet ved hvert opfølgningsbesøg, som vil blive transporteret til forskningslaboratoriet for infektionssygdomme til analyse; Sputumprøver vil blive behandlet og analyseret med Unyvero-systemet for tilstedeværelse af PJ ved polymerasekædereaktion (PCR).