Behandling av pneumocystitt ved KOLS (TOPIC-studien)

Dagens standard for omsorg for påvisning av PJ har betydelige begrensninger hos KOLS-pasienter. Det finnes ikke noe pålitelig in vitro-kultursystem og tradisjonelle deteksjonsmetoder er basert på histokjemisk farging med direkte fluorescerende antistoffer (DFA) som retter seg mot cysteformen til organismen isolert fra bronkoalveolær lavage (BAL) væske. BAL er en invasiv diagnostisk prosedyre som ofte ikke kan utføres trygt hos pasienter med AECOPD på grunn av tilhørende risiko for forverring av respirasjonssvikt og intubasjon. Hos ikke-HIV-pasienter har PJ en lavere biobelastning og eksisterer generelt i vegetativ form i stedet for cysteform. Den lavere PJ-cystebelastningen fører til en lavere følsomhet for DFA (20 %) som spesifikt retter seg mot cysteformen. Dette fører igjen til vanskeligheter med å identifisere PJ i ikke-HIV-populasjonen inkludert transplanterte og KOLS-pasienter. Dette har ført til mangel på kliniske studier for potensielle terapeutiske intervensjoner rettet mot PJ for å behandle AECOPD eller for å forhindre progresjon av KOLS. En ny metode for ikke-invasiv prøvesamling av sputumanalyse med Unyvero-systemet, som er en ny nukleinsyreamplifikasjonstesting (NAAT) basert analyse som har vist seg å ha høy sensitivitet for PJ, brukes for å bestemme prevalensen av PJ i AECOPD-populasjonen. Evnen til å rutinemessig identifisere undergruppen av pasienter kolonisert med PJ blant sykehusinnlagte pasienter med AECOPD er et nødvendig skritt mot valg av de mest passende potensielt behandlingsbare pasientene som skal inkluderes i denne pilotstudien designet for å behandle AECOPD.

Trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) er standardbehandlingen for behandling av PJ-lungebetennelse hos HIV-pasienter, og har i tidligere studier vist seg å ha høye kliniske helbredelsesrater. Vår intervensjon legger til TMP-SMX til behandlingsregimet for pasienter innlagt på sykehus med AECOPD og kolonisert med PJ. Målet med denne studien er å avgjøre om behandling av PJ i AECOPD med bekreftet PJ-kolonisering har en gunstig klinisk effekt. Som et sekundært mål for studien vil det bli bestemt om TMP-SMX kan dekolonisere disse pasientene og om dekoloniseringen er varig i minst 3 måneder.

Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 til en av to grupper. Gruppe #1 vil motta en suspensjon som tilsvarer én dobbel styrke (DS) TMP-SMX gjennom munnen hver 12. time. Gruppe #2 vil få en suspensjon med placebo gjennom munnen hver 12. time. Dersom deltakeren skrives ut før fullført 10-dagers kur med medisin, vil de bli sendt hjem med de resterende dagene med studiemedisin og en medisindagbok som samles ved slutten av terapibesøket. Når en pasient med PJ-lungebetennelse er hypoksisk, inkluderer behandlingen av PJ i tillegg til TMP-SMX steroider.

Ved samtykke vil pasienter bli gitt COPD Assessment Test (CAT) (https://www.mdcalc.com/copd-assessment-test-cat), et validert skåringssystem som brukes i KOLS-pasienter for å vurdere progresjon, funksjonell status og effektivitet av lungerehabilitering. Deltakerne vil bli overvåket daglig mens de er på sykehuset for høyeste oksygenbehov, behov for ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon, og uønskede hendelser, daglig overvåking vil bli utført av sykepleierkoordinator. Medisiner som brukes til behandling av KOLS og antibiotika som brukes vil bli samlet inn retrospektivt for hver pasient. Hvis pasienten forblir innlagt ved slutten av behandlingen, 30 dager eller 90 dager, vil oppfølging skje på sykehuset. Ellers vil pasienten bli bedt om å komme til Klinisk forskningskontor for infeksjonssykdommer for oppfølgingsbesøk ved slutten av behandlingen (+0-3 dager for å tillate tidsplanproblemer og behandlingsslutt som faller på en helg), 30 dager +/- 5 dager og 90 dager +/- 10 dager. Et stipend på $30 vil bli utbetalt til deltakerne etter hvert oppfølgingsbesøk. Ved avsluttet behandlingsbesøk vil medisindagboken bli samlet inn. Ved hvert oppfølgingsbesøk vil sykepleierkoordinatoren gjennomgå pasientens behov for oksygen, deres medisiner for behandling av KOLS, eventuelt behov for å oppsøke lege eller gå til akuttmottak eller akuttmottak for KOLS, og eventuell innleggelse på sykehuset. for KOLS. CAT vil bli administrert ved hvert oppfølgingsbesøk. En ekspektorert sputumprøve vil bli samlet inn ved hvert oppfølgingsbesøk som vil bli transportert til infeksjonssykdomsforskningslaboratoriet for analyse; sputumprøver vil bli behandlet og analysert med Unyvero-systemet for tilstedeværelse av PJ ved polymerasekjedereaksjon (PCR).